臨床工作中,某些藥物同樣會引起高尿酸血癥,進而導致繼發(fā)性痛風。
1.利尿劑
袢利尿劑、噻嗪類利尿劑會使痛風的發(fā)病風險明顯升高,如呋塞米、氫氯噻嗪。利尿劑誘發(fā)痛風可能的機制是血容量降低,細胞外液濃縮,腎小球濾過率降低,腎小管分泌受抑制,而近曲小管重吸收增加,進而導致了血尿酸的升高。
2.小劑量阿司匹林
阿司匹林對腎臟代謝尿酸具有雙重作用:大劑量阿司匹林(>3g/d)具有促進尿酸排泄的作用,而小劑量阿司匹林(75~300mg/d)會明顯抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸升高。
3.抗結核藥物
常用的抗結核藥物吡嗪酰胺和乙胺丁醇會導致高尿酸血癥,進一步誘發(fā)痛風發(fā)作,兩者通過抑制尿酸排泄,促進腎小管對尿酸的吸收而升高尿酸。
有研究證實,吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)合利福平一起使用時,血尿酸可不升高,原因為利福平可以抑制尿酸吸收,加速尿酸排泄。
4.免疫抑制劑
環(huán)孢素屬鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑,可抑制白介素-2產生,研究發(fā)現(xiàn),超過50%的服用環(huán)孢素患者會出現(xiàn)高尿酸血癥,10%的患者會發(fā)展為痛風。環(huán)孢素引起高尿酸血癥的機制為,增強近曲小管重吸收尿酸。
他克莫司又名FK506,研究證實,F(xiàn)K506的服用可有高比例的高尿酸血癥發(fā)生,在腎移植中可以達到52%,肝移植中為31%,但具體機制尚不明確。
5.降壓藥物
長期口服硝苯地平可以使血尿酸明顯升高,β受體阻滯劑如普萘洛爾升高尿酸作用較明顯。有關降壓藥物引起高尿酸血癥的機制為使腎血流量和腎小球濾過率降低,減少尿酸的排泄,從而引起高尿酸血癥,尤其在與利尿劑合用時,更為明顯。
6.煙酸
大劑量服用煙酸時,會引起高尿酸血癥,可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關過程有關,攝入過多可增加體內尿酸水平。
7.喹諾酮類
研究發(fā)現(xiàn),喹諾酮類藥物可能導致腎損害,腎小管分泌功能紊亂,進而可能導致高尿酸血癥,目前機制尚未完全明確。
8.抗腫瘤藥物
環(huán)磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時,易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。機制為環(huán)磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少,使血清尿酸水平增高,因此,與抗痛風藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時,應調整抗痛風藥物的劑量。
9.左旋多巴
左旋多巴即多巴胺的前體,進入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質會與尿酸競爭排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而導致尿酸升高。