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為虎添翼!局部化療攜手PD-1抗體治療,打擊腫瘤火力翻倍!

2017-02-21 來源:美迪西生物醫(yī)藥  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:目前,針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,有大量的免疫療法研究正在開展。而如果Lim教授的研究成果在臨床患者體內(nèi)也有同樣結(jié)果的話,顯然會對免疫療法的臨床試驗和治療策略產(chǎn)生直接的影響。

  隨著科學(xué)研究的發(fā)展,免疫治療的使用范圍越來越廣,但是有些“頑固分子”的治療響應(yīng)率還是不盡如人意。

  免疫療法雖然能將患者的生存率從一年多提高到五年,但是顯然大家還希望有更多的突破,于是就有研究人員盯上了“化療+免疫治療”這個聯(lián)合療法。(下方圖片小高能)

  膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腦組織

  研究的通訊作者,約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦腫瘤免疫治療中心主任,MichaelLim教授認(rèn)為,雖然他們的成果只在小鼠體內(nèi)得到了驗證,但是,全身化療會削弱免疫系統(tǒng)是客觀存在的問題,因此患者需要“一個可選擇的替代”。

  《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》封面~科學(xué)與藝術(shù)的結(jié)合~

  左側(cè)打著吊瓶的全身化療,“無差別攻擊”,不但殺滅了腫瘤細(xì)胞,也殺死了T細(xì)胞

  上方貼著白色晶片的局部化療,還有右側(cè)注射入體內(nèi)的PD-1抗體(綠色),“加持”T細(xì)胞,讓T細(xì)胞不受腫瘤微環(huán)境的抑制,目的明確地“抓住并撕碎”腫瘤細(xì)胞

  研究人員假設(shè)局部化療相比全身化療能夠降低化療引起的免疫抑制,并且增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。為了驗證這個假設(shè),他們在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了一系列的實驗。

  首先,研究人員給GBM小鼠使用了200mg/kg劑量的PD-1抗體藥物,然后將它們分成兩組。大約兩周后,再對兩組小鼠分別進(jìn)行化療。對于全身化療(SC)的小鼠,研究人員使用腹部注射的方式給藥,每周注射三次,而對于局部化療(LC)的小鼠,則是將覆有藥物的晶片放入腦中,讓藥物可以持續(xù)釋放一周的時間。兩組小鼠所用的都是臨床上常用的藥物卡莫司汀。

  白色小圓片就是植入腦中的覆有化療藥物的晶片,位于瘤細(xì)胞之上,可以持續(xù)釋放藥物,進(jìn)行局部化療

  在化療也進(jìn)行了兩周后,研究人員從小鼠的淋巴腺、腦、骨髓中抽取了血樣,對T細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行了統(tǒng)計,這是衡量免疫系統(tǒng)完整性的一個重要指標(biāo)。結(jié)果顯示,SC組小鼠的T細(xì)胞數(shù)量明顯較低,僅為LC組的1/3!研究人員說,這與臨床上接受全身化療的患者的情況是相符的。接下來,研究人員又比較了不同治療方法下小鼠的存活率。在治療結(jié)束后的100天LC組小鼠約有80%存活,而SC組為50%,單獨使用PD-1免疫治療組則只有40%多。

  對于這些存活下來的“幸運兒”,研究人員們“又放了個大招”——給它們的大腦中植入了更多的腫瘤。讓人感到可惜的是,SC組小鼠沒有搞定“面目熟悉的新入侵者”,幸存者全部陣亡,但LC組小鼠的表現(xiàn)卻讓人感到驚喜,它們的免疫系統(tǒng)“識別出了”腫瘤并進(jìn)行了“清除”,于是這組小鼠順利地活了下來!這說明,局部化療很好地解決了免疫系統(tǒng)受損的問題,保存了“免疫記憶”。而且,卡莫司汀并不是孤例,研究人員用另一種化療藥物,替莫唑胺也做了同樣的實驗,結(jié)果與卡莫司汀是一致的。

  選用卡莫司汀作為化療藥物的不同治療方案的小鼠存活率對比

  我們知道,在治病的時候,有些藥物的服用順序可能也會影響治療效果。那么這個聯(lián)合療法也需要注意這一點嗎?為了結(jié)果更準(zhǔn)確,研究人員就將治療順序進(jìn)行了調(diào)換,先進(jìn)行化療,再進(jìn)行免疫治療,想看看順序顛倒會不會影響治療結(jié)果。答案是不會,接受反向順序治療小鼠的生存時間和存活率與正向順序的相差無幾。研究人員認(rèn)為,他們的一系列研究證明了,用局部化療代替全身化療能夠優(yōu)化“化療+免疫治療”這一聯(lián)合療法。

  目前,針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,有大量的免疫療法研究正在開展。而如果Lim教授的研究成果在臨床患者體內(nèi)也有同樣結(jié)果的話,顯然會對免疫療法的臨床試驗和治療策略產(chǎn)生直接的影響。

 

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