胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinalstromaltumor）是最常見的胃腸道肉瘤之一，GIST占胃腸道腫瘤的不到1%，每年的發(fā)病率約為7-10/100萬(wàn)人。

　　2000年前，GIST被書籍記載為對(duì)細(xì)胞毒性化學(xué)治療藥物高度耐藥的腫瘤，對(duì)于轉(zhuǎn)移性或不可切除的GIST患者來(lái)說，沒有有效的治療方法。

　　2001年一個(gè)簡(jiǎn)報(bào)首先報(bào)道了應(yīng)用TKI類藥物伊馬替尼治療KIT外顯子11突變的化療抵抗GIST患者療效顯著，從此多個(gè)關(guān)于伊馬替尼治療轉(zhuǎn)移性GIST的2期、3期臨床試驗(yàn)發(fā)表，如B222、SWOGS0033等。

　　現(xiàn)在，距離SWOGS0033試驗(yàn)（clinicaltirals.govID：NCT00009906）首次發(fā)表已經(jīng)10余年之久了?？墒侨虢M患者的隨訪結(jié)果從未中斷。近日，SWOGS0033試驗(yàn)的從2000年至2015年15年間隨訪的數(shù)據(jù)重新發(fā)表在JAMAOncology上，探究SWOGS0033試驗(yàn)治療的GIST患者的長(zhǎng)期生存和基于治療結(jié)果的基因數(shù)據(jù)。

　　研究?jī)?nèi)容

　　S0033共入組了695名進(jìn)展期GIST患者，共分為2組：傳統(tǒng)組口服伊馬替尼400mg/d，高量組800mg/d。

　　入組患者為活檢證實(shí)的內(nèi)臟或腹部來(lái)源的、不可切除的、KIT表達(dá)的GIST患者。最初KIT和PDGFRA類型與臨床結(jié)果之間的關(guān)系已先期發(fā)表。

　　本次隨訪中，生存期為8年以上的患者被定為長(zhǎng)期生存。數(shù)據(jù)隨訪從2000年一直延續(xù)至2015年。

　　主要的研究終點(diǎn)為總生存（OS）期，并研究長(zhǎng)期生存與臨床特征、分子分型和出組后治療方法等之間的關(guān)系。

　　主要結(jié)果

　　在695名入組的患者中，189名存活8年以上，其中傳統(tǒng)組95名，高量組94名。10年的預(yù)計(jì)OS為23%。

　　在142名長(zhǎng)期生存者中，單獨(dú)應(yīng)用伊馬替尼的為69名（48.6%），應(yīng)用過其它系統(tǒng)治療的為38.0%。

　　在初治時(shí)20名被定為KIT/PDGFRA野生型的患者來(lái)說，17（85%）的患者現(xiàn)在有基因突變。

　　KIT11外顯子突變的患者中位生存期（medianOS）為66個(gè)月，較9號(hào)外顯子突變（medianOS38個(gè)月）及KIT/PDGFRA野生型（medianOS40個(gè)月）要好。

　　在多因素分析中，KIT11外顯子突變的OS要明顯好于KIT/PDGFRA野生型的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　在KIT11外顯子突變的亞組分析中，KIT11外顯子缺失、插入/重復(fù)、點(diǎn)突變?nèi)齻€(gè)亞組的OS差異無(wú)意義。

　　結(jié)語(yǔ)

　　根據(jù)SWOGS0033的研究結(jié)果，應(yīng)用伊馬替尼治療進(jìn)展期GIST的10年OS可以達(dá)到接近23%。其中，最高的OS和PFS見于KIT11外顯子突變的患者和無(wú)KIT/PDGFRA突變的患者當(dāng)中。

　　也就是說，伊馬替尼的一線治療進(jìn)展期GIST患者的長(zhǎng)期生存只是針對(duì)小部分患者來(lái)說的，而在11號(hào)外顯子突變的GIST患者無(wú)疑是最幸運(yùn)的。

　　該試驗(yàn)只提供了應(yīng)用伊馬替尼治療進(jìn)展期GIST的結(jié)果，但是也會(huì)有協(xié)同手術(shù)、同步其它藥物治療（如其它信號(hào)通路抑制劑或免疫抑制劑）、或其它輔助治療共同治療GIST使患者更大獲益的可能。

　　長(zhǎng)期存活患者的GIST殘存細(xì)胞的生物學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)有可能精準(zhǔn)定位應(yīng)用更少的藥物獲得更長(zhǎng)生存獲益的人群。