2016年，癌癥領(lǐng)域一個(gè)重大的進(jìn)展是我們更加了解基因突變與不同癌癥之間的聯(lián)系。了解一個(gè)人是否攜帶可能致癌的基因突變是非常重要的，可以通過頻繁做癌癥篩查和預(yù)防性手術(shù)來幫助有致癌基因的人改善患癌后的預(yù)后情況。同時(shí)，對(duì)致癌基因突變的識(shí)別也可以幫助患者找到適合的治療方法，并做生育計(jì)劃。

　　新的卵巢癌致病基因的發(fā)現(xiàn)

　　如果一位女性的直系親屬（母親、女兒或姐妹）得了卵巢癌，那她得卵巢癌的幾率會(huì)增加3倍。如果有多位直系親屬患卵巢癌，那她患癌的幾率會(huì)更大。

　　約有10%-15%的卵巢癌與可遺傳的基因突變有關(guān)。比如有BRCA1基因突變的女性患卵巢癌的幾率是36%，有BRCA2基因突變的是12%，而普通女性患卵巢癌的幾率只有1%或2%。

　　一項(xiàng)近期的研究發(fā)現(xiàn)，另外兩種基因突變RAD52C和RAD51D也跟跟卵巢癌有關(guān)，前者會(huì)增加卵巢癌的幾率近5倍，而后者會(huì)增加近12倍。與RAD51基因突變有關(guān)的卵巢癌占到0.8%（每120位卵巢癌患者中就有1位）。

　　盡管發(fā)生基因突變的概率很低，但了解一位女性是否攜帶與卵巢癌相關(guān)的基因突變對(duì)預(yù)防和早期診斷都意義重大。美國(guó)國(guó)家基因檢測(cè)指南就根據(jù)這一研究結(jié)果做出了更新，指南建議有RAD51C和RAD51D基因突變的女性可以考慮輸卵管卵巢切除術(shù)來降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于更高風(fēng)險(xiǎn)的基因突變BRCA1和BRCA2，預(yù)防性手術(shù)可以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)70%-96%。

　　而對(duì)于已經(jīng)診斷為卵巢癌的患者，進(jìn)行基因檢測(cè)可以指導(dǎo)患者選擇合適的治療。比如攜帶RAD51基因突變的患者會(huì)更適合用新藥聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑治療。

　　胰腺癌致病基因的發(fā)現(xiàn)幫助早期診斷

　　約有十分之一的胰腺癌與家族遺傳的基因突變有關(guān)。與胰腺癌相關(guān)的基因突變包括CDKN1A、BRCA1/2和PALB2。研究顯示，與BRCA突變相關(guān)的胰腺癌在最常見的胰腺導(dǎo)管腺癌中占到5%，而且在猶太人中比例更高。所以美國(guó)國(guó)家基因檢測(cè)指南建議猶太裔的胰腺癌患者進(jìn)行BRCA1/2基因檢測(cè)。親屬中攜帶該基因突變的可以考慮進(jìn)行早期胰腺癌篩查，及早發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期癌癥，改善預(yù)后情況。不過對(duì)于普通人群來說，胰腺癌早期篩查是不必要的。

　　胰腺癌的篩查包括每年做核磁共振、磁共振胰膽管造影和內(nèi)窺鏡超聲。在有CDKN2A突變的人群中，胰腺導(dǎo)管腺癌的檢出率為7%。這些人經(jīng)過手術(shù)治療后5年生存率可以達(dá)到24%，比平均5年生存率高出5倍。攜帶BRCA突變?nèi)巳旱囊认侔z出率為5%，而有家族遺傳的檢出率只有0.9%。

　　盡管胰腺癌早期篩查在攜帶CDKN2A突變的人群中效果顯著，但在攜帶其他相關(guān)基因突變?nèi)巳褐械膽?yīng)用還需要更多的研究支持。

　　大規(guī)模檢測(cè)意外發(fā)現(xiàn)新的致癌基因

　　林奇綜合征患者更容易在年輕的時(shí)候患結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、尿道癌和其他癌癥。這種疾病是由MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM基因突變引起的，所以常規(guī)的林奇綜合征測(cè)試只篩查這5種基因。但超過一半的疑似林奇綜合征家庭在測(cè)試中獲得陰性結(jié)果，這可能意味著其他的基因突變?cè)黾恿嘶及╋L(fēng)險(xiǎn)。

　　為了解決這一問題，研究者利用多基因檢測(cè)技術(shù)為1260位需要進(jìn)行林奇綜合征測(cè)試的人進(jìn)行致癌基因檢測(cè)。他們發(fā)現(xiàn)，9%的受試者有5個(gè)林奇綜合征致病基因中的一個(gè)，6%的有其他的致癌基因。這項(xiàng)研究表明，多基因測(cè)試可以克服傳統(tǒng)林奇綜合征測(cè)試的局限，發(fā)現(xiàn)除5個(gè)傳統(tǒng)致病基因之外的致癌基因，從而幫助患者進(jìn)行早期篩查和治療。

　　當(dāng)然這一檢測(cè)也有缺點(diǎn)，如果發(fā)現(xiàn)了未知臨床影響的基因突變，可能會(huì)增加患者的恐慌。

　　兒童癌癥患者可能攜帶遺傳致病基因

　　我們對(duì)兒童患癌的原因知之甚少，如果可以更好地理解兒童癌癥的遺傳基礎(chǔ)，可以為患者提供更適合的治療和遺傳信息咨詢。

　　一項(xiàng)大規(guī)模的基因組研究顯示，有致癌基因的患者占所有兒童患者的8.5%，這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的1.1%。而且60%有致癌基因的患者并沒有家族癌癥史。

　　這些結(jié)果表明，應(yīng)該對(duì)兒童癌癥患者進(jìn)行大規(guī)模的致癌基因檢測(cè)，包括那些沒有家族癌癥史的人。這可以影響患者對(duì)治療的選擇，并幫助做生育計(jì)劃，也可以提醒患者的家屬做基因檢測(cè)并采取相應(yīng)的預(yù)防措施。

　　補(bǔ)充B族維生素預(yù)防皮膚癌

　　過度日曬已經(jīng)是公認(rèn)的會(huì)引起皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管人們已經(jīng)意識(shí)到防曬的重要性，但皮膚癌的發(fā)病率仍在上升。非黑色素瘤皮膚癌是淺色皮膚人群中最常見的一種癌癥，超過二分之一的澳大利亞人會(huì)得非黑色素瘤皮膚癌。雖然非黑色素瘤皮膚癌很少致命，但它的治療對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)也是一個(gè)不小的負(fù)擔(dān)。

　　過去幾十年，研究者廣泛研究了維生素和補(bǔ)劑的防癌效果。但是到目前為止，只有幾種被認(rèn)為有防癌效果，維生素B3就是其中的一種。最近的一項(xiàng)研究表明，煙酰胺（維生素B3的一種形式）可以降低高風(fēng)險(xiǎn)人群患皮膚癌的幾率。

　　一項(xiàng)臨床試驗(yàn)也顯示，在有過非黑色素瘤皮膚癌病史的人群中，每天服用兩次維生素堅(jiān)持一年的人新發(fā)皮膚癌的概率降低了23%。這些結(jié)果向我們揭示了一種簡(jiǎn)單的預(yù)防皮膚癌的方法：定期服用維生素，加上合理的防曬。當(dāng)然，高風(fēng)險(xiǎn)人群還是要進(jìn)行定期的體檢。

　　拉丁裔人群癌癥篩查障礙的新認(rèn)識(shí)

　　在美國(guó)，拉丁裔女性不太遵行宮頸癌和乳腺癌的篩查建議，這會(huì)造成她們患癌后有較低的治愈率和較短的生存期。

　　盡管以往的研究分析了外在的原因，比如缺乏醫(yī)療保險(xiǎn)和就醫(yī)資源受限等，但內(nèi)在原因卻不清楚。一項(xiàng)包含了87位拉丁裔女性的調(diào)查顯示，最常見的不遵行篩查建議的原因有流程和組織障礙（比如長(zhǎng)時(shí)間不在國(guó)內(nèi)、忘記預(yù)約）、沒有時(shí)間（比如沒法請(qǐng)假）和沒有興趣做篩查。除此之外，還有幾位女性不清楚什么時(shí)候應(yīng)該做檢查，還有人認(rèn)為她們不需要像指南建議的那樣頻繁篩查。

　　這些新的認(rèn)識(shí)可以幫助制定相應(yīng)的計(jì)劃來提高篩查率，同樣的方法也可以應(yīng)用于其他與癌癥治療相關(guān)的項(xiàng)目中。