MicroRNAs是一種非編碼單鏈RNA分子，參與基因表達調(diào)控。它會與信使RNA（mRNA）組成“搭檔”，引導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）降解mRNA或者阻止其翻譯。microRNAs在個體發(fā)育過程中其重要作用，與疾病的發(fā)生也有著很大的關(guān)聯(lián)性。

　　但是，太多的信使RNA可供選擇，microRNAs如何有效管理大量過剩的mRNA呢？科學(xué)家們一直在努力弄清楚microRNAs調(diào)控基因、影響人類疾病的分子機制，但是卻面臨一個難題：microRNAs如何管理信使RNA（mRNA）？

　　近期，來自于美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的分子生物學(xué)家們在該領(lǐng)域有了新發(fā)現(xiàn)。他們將基因編輯和熒光標(biāo)記技術(shù)結(jié)合，發(fā)現(xiàn)了microRNAs通路的關(guān)鍵因素——Argonaute蛋白（AGO）磷酸化循環(huán)。

　　microRNA如何調(diào)控大量的目標(biāo)mRNA？

　　分子生物學(xué)教授JoshuaMendell表示，作為調(diào)控基因表達的關(guān)鍵分子，microRNA負責(zé)監(jiān)管基因表達的數(shù)量，它們會阻止特定蛋白的表達。他們團隊已經(jīng)證實，microRNA信號通路缺陷會導(dǎo)致一些兒童癌癥的發(fā)生。特定的microRNAs通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因，促進或者抑制癌癥的發(fā)生。

　　Mendell團隊的研究思路是：借助CRISPR基因編輯技術(shù)，他們能夠關(guān)閉數(shù)百萬個細胞的不同基因。當(dāng)影響microRNA信號通路的基因被關(guān)閉后，細胞會表達更多的熒光蛋白。借助這一技術(shù)，科學(xué)家們可以篩選到參與控制microRNA與目標(biāo)mRNA互作的新磷酸化機制。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在microRNA通路中，磷酸分子會快速被添加至Argonaute蛋白上，并被快速去除。這一循環(huán)機制是microRNA成功與目標(biāo)mRNA互補、沉默并轉(zhuǎn)向下一個目標(biāo)的關(guān)鍵。

　　除了解析microRNA分子機制之外，研究人員認(rèn)為結(jié)合基因編輯和熒光報告基因的技術(shù)可以應(yīng)用于其他生物學(xué)問題上，從而幫助科學(xué)家們快速解析基因通路中的關(guān)鍵組件。