隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，患有老年黃斑變性的人數(shù)越來(lái)越多，老年黃斑變性又稱為“年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）”，上海一項(xiàng)調(diào)查顯示，50歲以上人群中AMD患病率高達(dá)15.5%[1]。AMD是致盲性疾病，會(huì)從最初的視物模糊、視物變形、發(fā)展至失明，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，同時(shí)給患者及其家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

　　面對(duì)如此高發(fā)病率、高致盲率的疾病，藥師要知道哪些知識(shí)，才能使自己的工作和病人需求、臨床實(shí)踐完美結(jié)合？小編總結(jié)了三點(diǎn)“必知”，幫助大家快速了解AMD及其用藥經(jīng)驗(yàn)。

　　必知危害

　　濕性年齡相關(guān)黃斑變性放任不管，2年內(nèi)致盲率85.1%

　　AMD分為干性和濕性兩種，其中晚期黃斑變性中約三分之二是濕性，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的視力喪失。其發(fā)展迅速，按自然病程2年內(nèi)致盲率高達(dá)85.1%[2]。視力受損造成的生活質(zhì)量下降超乎常人想象。曾有一位失明的老奶奶聲淚俱下地說(shuō)過(guò)：只要能讓我看見(jiàn)我的孫女，我愿意用我未來(lái)10年的生命作為交換。

　　此外，患者不僅要承擔(dān)藥費(fèi)、治療費(fèi)等直接醫(yī)療花費(fèi)，如果不積極接受治療，很多老人因視力損傷或失明而發(fā)生意外事故，導(dǎo)致外傷治療、誤工誤時(shí)、家庭護(hù)理花費(fèi)等間接花費(fèi)反而又大大增加。一項(xiàng)2016年北京大學(xué)的研究顯示，wAMD患者如沒(méi)有得到及時(shí)充分的治療而造成視力損傷，長(zhǎng)期照護(hù)等家庭支出將高達(dá)18-32萬(wàn)元[3]。

　　wAMD作為可治療、治療費(fèi)用可控制的疾病，花幾萬(wàn)元治療一個(gè)可導(dǎo)致終身負(fù)擔(dān)高達(dá)32萬(wàn)元的疾病，在經(jīng)濟(jì)上是劃算的。但并不是所有家庭都有能力承受此經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，大部分患者為自費(fèi)治療，平均報(bào)銷(xiāo)比例不足10%。如果將規(guī)范化治療手段納入保障范圍，使視力受損、受到失明威脅的AMD患者避免巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及生命質(zhì)量受損的負(fù)擔(dān)，從社會(huì)角度看也是劃算的。

　　必知治療

　　延緩疾病進(jìn)程是基礎(chǔ)，提升視力是關(guān)鍵

　　那么發(fā)展迅速、危害巨大的wAMD到底該如何治療？從病因上看，wAMD是復(fù)雜的多因素疾病，多種因素導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞過(guò)度分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），引發(fā)脈絡(luò)膜新生血管（CNV）生成，造成視力的急劇下降，甚至失明。長(zhǎng)久以來(lái)一直缺乏確切有效的治療，既往的手術(shù)和激光等治療并不能挽救患者的視力，即使價(jià)格不菲的光動(dòng)力療法也只能減緩疾病的進(jìn)展，而不能將視力逆轉(zhuǎn)、甚至提高。

　　直到2006年，首個(gè)眼部抗VEGF藥物的問(wèn)世為wAMD治療帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)，為患者帶來(lái)新希望。其中抗VEGF藥物之一單克隆抗體片段（Fab）與傳統(tǒng)療法相比，可精準(zhǔn)結(jié)合wAMD主要致病靶點(diǎn)VEGF-A，阻止血管滲漏和新生血管的形成，從而抑制CNV的生成，可減緩疾病進(jìn)程并提升患者視力，填補(bǔ)了該病逆轉(zhuǎn)視力損傷的治療手段空白。并且，單克隆抗體片段（Fab）不含F(xiàn)c片段，而Fc片段會(huì)激發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在引發(fā)眼內(nèi)炎和自身免疫炎癥反應(yīng)中起重要作用。簡(jiǎn)言之，精準(zhǔn)狙擊致病靶點(diǎn)VEGF-A且不含F(xiàn)c片段的抗VERF藥物更加安全。

　　必知藥典規(guī)定

　　抗VEGF藥物為生物制劑，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)更高、要求更嚴(yán)

　　抗VEGF藥物作為全新的眼部注射用生物制劑，需要嚴(yán)格控制不溶性顆粒和內(nèi)毒素含量。其中不溶性顆粒主要是藥物生產(chǎn)、藥物加工過(guò)程中引入的外源性物質(zhì)。美國(guó)國(guó)立眼科學(xué)會(huì)專(zhuān)家一致公認(rèn)，不溶性微粒對(duì)病變或受損眼部的刺激作用顯而易見(jiàn)。因此，美國(guó)藥典在1990年加入了眼部制劑對(duì)于不溶性顆粒的要求，強(qiáng)調(diào)需要比靜脈制劑有更高的不溶性顆粒標(biāo)準(zhǔn)。為了減少不良事件的發(fā)生，美國(guó)藥典USP[4]第789章對(duì)眼用溶液中不溶性顆粒的數(shù)量有明確規(guī)定，同時(shí)每支藥物用于單次治療，沒(méi)有稀釋、分裝程序帶來(lái)的藥物污染。目前第一個(gè)在全球及中國(guó)上市的抗VEGF藥物則嚴(yán)格遵循USP789的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

　　中國(guó)藥典在2015[5]年進(jìn)行改進(jìn)，針對(duì)藥物質(zhì)量等提出了更高標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于眼部制劑目前還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的不溶性顆粒要求。目前，中國(guó)專(zhuān)家們正在積極推動(dòng)、完善我國(guó)眼用注射制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。