與大眾人群相比，感染人類免疫缺陷病毒（HIV）個(gè)體的肛管鱗狀細(xì)胞癌（SCCAC）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高60倍。對(duì)于肛管鱗癌患者，可以采用保留肛門括約肌的化放療有治愈可能，包括同步放療聯(lián)合氟尿嘧啶/絲裂霉素/順鉑。

　　但化放療存在一些毒性反應(yīng)如皮炎、消化道毒性、骨髓抑制等；同時(shí)約30%的患者會(huì)出現(xiàn)局部區(qū)域失敗，使遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和死亡率增加。因此，需要開發(fā)更多有效的治療手段來(lái)控制局部和全身疾病。

　　與肛管鱗癌緊密相關(guān)的另一種病毒是人乳頭瘤病毒（HPV）。HPV表達(dá)的E5蛋白有轉(zhuǎn)化相關(guān)，可以增強(qiáng)EGFR調(diào)控的促細(xì)胞分裂信號(hào)。在口咽部局部晚期鱗癌中，靶向EGFR的西妥昔單抗聯(lián)合放療可延長(zhǎng)患者生存，因此假設(shè)西妥昔單抗+放化療對(duì)肛管鱗癌有治療效果。

　　基于這種假設(shè)，有研究者設(shè)計(jì)了兩個(gè)同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，分別針對(duì)伴HIV感染患者（AMC045，發(fā)表在JCO）和無(wú)HIV感染（E3205）患者。兩項(xiàng)研究均為單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)，干預(yù)手段均為西妥昔單抗聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶和體外放射治療。

　　研究?jī)?nèi)容

　　AMC045研究入組45例Ⅰ~Ⅲ期HIV陽(yáng)性的肛管鱗癌患者，對(duì)原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)給予共45~54Gy劑量放療，聯(lián)合8次西妥昔周療和2周期順鉑+氟尿嘧啶化療。

　　主要終點(diǎn)是3年局部區(qū)域治療失?。↙RF）。根據(jù)繼往數(shù)據(jù)將LRF率設(shè)定在35%，研究設(shè)計(jì)初衷是觀察到3年LRF率下降50%。

　　隨訪分析發(fā)現(xiàn)，在第3年，7例（16%）患者出現(xiàn)LRF事件，4例（9%）患者死于其他原因，34例（75%）患者仍生存且無(wú)LRF事件出現(xiàn)。

　　根據(jù)二項(xiàng)分布估計(jì)，患者的3年LRF率為42%；而根據(jù)Kaplan-Meier事后分析估計(jì)，3年LRF率為20%。

　　3年無(wú)進(jìn)展生存率72%，3年總生存率79%。

　　4級(jí)不良事件發(fā)生率26%，復(fù)發(fā)率20%，治療相關(guān)死亡率4%（n=2）。

　　結(jié)語(yǔ)

　　HIV感染的肛管鱗癌患者通過(guò)放化療有治愈的可能，盡管增加西妥昔單抗似乎可以降低局部治療失敗風(fēng)險(xiǎn)。但20%的復(fù)發(fā)率和26%的4級(jí)不良事件發(fā)生率提示，尋找更加有效和低毒的治療方法任重道遠(yuǎn)。

　　來(lái)自美國(guó)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的主要研究者Sparano教授表示，AMC045研究表明HIV感染的肛管鱗癌患者也需要同樣的放化療治療，而且這些治療是安全的。