MAH制度在中國(guó)更重要的意義在于企業(yè)之間或者集團(tuán)內(nèi)部實(shí)現(xiàn)批準(zhǔn)文號(hào)的自由轉(zhuǎn)移和資源的合理配置。

　　2016年年末，MAH試點(diǎn)工作在緊鑼密鼓的探索中，終于有企業(yè)拿到了持有人文號(hào)。12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得持有人文號(hào)，成為我國(guó)首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。

　　相比上海市批準(zhǔn)參與藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)品種的9家藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)、11家藥品生產(chǎn)企業(yè)的12個(gè)品種申請(qǐng)，山東省這次走得更快。

　　此前，京津冀MAH制度試點(diǎn)內(nèi)部會(huì)議對(duì)還處于臨床試驗(yàn)階段的試點(diǎn)品種能否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市，拿到持有人文號(hào)，受到業(yè)內(nèi)關(guān)注?？梢哉f，齊魯制藥的吉非替尼順利拿到文號(hào)，也讓業(yè)內(nèi)看到了試點(diǎn)的進(jìn)展和趨勢(shì)。

　　在補(bǔ)充申請(qǐng)階段遞交持有人申請(qǐng)

　　“吉非替尼為公司持有，由自己生產(chǎn)，但是考慮到該產(chǎn)品未來市場(chǎng)需求有大的增長(zhǎng)，可能需要擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)新廠區(qū)，需要到不同的地方建廠，擁有持有人文號(hào)的話，有利于生產(chǎn)轉(zhuǎn)移。”齊魯制藥藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人說。

　　中國(guó)藥科大學(xué)研究生院常務(wù)副院長(zhǎng)邵蓉教授認(rèn)為，藥品上市許可持有人不僅可以就持有品種在“不同的地方建廠”，“有利于生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移”，更為有利的是持有人可以根據(jù)品種的狀況，決定自己生產(chǎn)或放棄自產(chǎn)，充分利用全國(guó)各地的制藥資源進(jìn)行委托加工，來滿足市場(chǎng)供給。

　　據(jù)了解，2014年吉非替尼的全球銷售額為5.2億美元。2015年22個(gè)城市樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)4.3億元，市場(chǎng)容量在10億元左右，但是該原研藥價(jià)格極為昂貴，為腫瘤患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，盡快實(shí)現(xiàn)該藥國(guó)產(chǎn)化滿足了我國(guó)腫瘤臨床治療的迫切需求。該負(fù)責(zé)人認(rèn)為，作為首仿品種，它將會(huì)打破原研企業(yè)的市場(chǎng)壟斷，降低抗癌藥物價(jià)格，解決國(guó)內(nèi)肺癌患者用藥的可及性。因此，他看好該產(chǎn)品未來的市場(chǎng)規(guī)模，會(huì)有擴(kuò)大生產(chǎn)的可能。

　　據(jù)了解，吉非替尼及其片劑在2012年6月便向國(guó)家食藥監(jiān)管部門提交注冊(cè)申報(bào)申請(qǐng)，于2016年4月成為優(yōu)先審評(píng)的品種?？紤]到未來生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的可能，近期公司根據(jù)MAH的試點(diǎn)流程規(guī)定，遞交了補(bǔ)充申請(qǐng)，由山東省食藥監(jiān)管局將補(bǔ)充申請(qǐng)遞交給國(guó)家食藥監(jiān)管總局。

　　按照山東省局關(guān)于MAH試點(diǎn)工作的具體規(guī)定：申請(qǐng)參加試點(diǎn)的申請(qǐng)者，可以按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的程序，在申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)或者藥品上市申請(qǐng)時(shí)，填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中持有人的相關(guān)內(nèi)容，向省局提交申報(bào)材料；也可以按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4補(bǔ)充申請(qǐng)第18項(xiàng)，提交補(bǔ)充申請(qǐng)，填寫《補(bǔ)充申請(qǐng)表》中持有人的相關(guān)內(nèi)容，向省局提交申報(bào)材料。省局提出審核意見后報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局審批。顯然，齊魯制藥的做法屬于第二種。

　　因此，山東食藥監(jiān)局對(duì)該企業(yè)提交的藥品上市許可持有人試點(diǎn)申請(qǐng)，提前介入服務(wù)，對(duì)質(zhì)量保障體系構(gòu)建進(jìn)行深入指導(dǎo)，積極協(xié)調(diào)總局“新藥審批”和“上市許可”關(guān)聯(lián)審批，并取得了實(shí)質(zhì)進(jìn)展。

　　“由于本身是生產(chǎn)企業(yè)持有產(chǎn)品，這與科研機(jī)構(gòu)和科研人員提交試點(diǎn)申請(qǐng)相比，資質(zhì)審查更為簡(jiǎn)便一些。”而首次提到的“持有人”文號(hào)這一稱呼，邵蓉則向記者解釋，盡管法律法規(guī)上還沒有明確法定應(yīng)該如何表達(dá)，但是持有人文號(hào)相當(dāng)于原有的批準(zhǔn)文號(hào)，是產(chǎn)品持有憑證，是產(chǎn)品上市的合法憑證。

　　盤活文號(hào)資源是關(guān)鍵

　　邵蓉在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪時(shí)表示，從藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)情況來看，不僅要重視新申請(qǐng)者的問題，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注現(xiàn)有生產(chǎn)企業(yè)在能夠符合條件的情況下轉(zhuǎn)變成為持有人，承擔(dān)起持有人的責(zé)任?，F(xiàn)實(shí)中存在的“僵尸”文號(hào)現(xiàn)象會(huì)有一定緩解和改變。

　　那么，生產(chǎn)企業(yè)成為持有人的好處是什么？她解釋道，生產(chǎn)企業(yè)無論是擁有老的文號(hào)還是新報(bào)批的文號(hào)，若申請(qǐng)成為持有人，第一，在產(chǎn)品上市之前可以選擇自己生產(chǎn)或者委托其他有條件的企業(yè)生產(chǎn)（要注意合作的信賴度和契合度以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題）；第二，可以將文號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)讓，在各個(gè)環(huán)節(jié)中得以變更，盤活文號(hào)資源。

　　此前，曾有業(yè)內(nèi)人士表示，MAH制度在中國(guó)更重要的意義在于企業(yè)之間或者集團(tuán)內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)批準(zhǔn)文號(hào)的自由轉(zhuǎn)移和資源的合理配置。

　　從注冊(cè)申報(bào)的情況看，吉非替尼及其片劑的原料藥和制劑申請(qǐng)人分別為齊魯制藥的子公司齊魯安替（臨邑）制藥有限公司、齊魯制藥（海南）有限公司，同屬一個(gè)集團(tuán)。與此同時(shí)，為了MAH試點(diǎn)工作有序開展，山東省局近期建設(shè)了試點(diǎn)項(xiàng)目“供需”信息平臺(tái)，全省共有105家藥品生產(chǎn)企業(yè)有意愿接受委托生產(chǎn)，劑型涵蓋了口服、外用、注射劑、原料藥、生物制品等各大類別。而齊魯安替（臨邑）制藥有限公司也作為其中的一員，有意向承接原料藥方面的委托生產(chǎn)。

　　無獨(dú)有偶，在上海之前公布的申請(qǐng)參加MAH試點(diǎn)品種的企業(yè)中，上海創(chuàng)諾制藥既是持有人，也是生產(chǎn)企業(yè)，而作為持有人的上海歐米尼醫(yī)藥科技有限公司委托的生產(chǎn)企業(yè)為蘇州歐米尼醫(yī)藥有限公司，同屬一個(gè)集團(tuán)。這些都是利用批文可以自由轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢(shì)來合理配置公司內(nèi)部資源。

　　藥企轉(zhuǎn)換為持有人，也應(yīng)當(dāng)達(dá)到持有人的資質(zhì)，相當(dāng)于日本的“生產(chǎn)/銷售三人管理”，以具備確保良好的營(yíng)銷以及產(chǎn)品的質(zhì)量和安全標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量保證（GQP）和上市安全控制(GVP)能力。而這些，對(duì)于一家規(guī)范的生產(chǎn)企業(yè)而言，是本身就應(yīng)當(dāng)具備的，所以比起科研機(jī)構(gòu)和科研人員成為“持有人”，生產(chǎn)企業(yè)成為“持有人”有一定基礎(chǔ)，顯得更為水到渠成。

　　邵蓉稱：“縱觀國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)成為‘持有人’將成為主流。”