亞盛醫(yī)藥12月22日宣布，由企業(yè)自主設計開發(fā)的、具有全球知識產(chǎn)權的、作用于新靶點Bcl-2家族蛋白的抗腫瘤藥物APG-1252已通過美國FDA的審評，批準開展臨床試驗，擬開發(fā)適應癥為包括小細胞肺癌（SCLC）在內(nèi)的實體腫瘤。

　　同日，亞盛醫(yī)藥宣布，APG-1252的中國新藥臨床申請已通過江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局的形式審查及注冊現(xiàn)場核查，獲得CFDA正式受理。

　　APG-1252通過選擇性抑制Bcl-2蛋白家族成員Bcl-2及Bcl-XL來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤。APG-1252是亞盛醫(yī)藥產(chǎn)品管線中在全球范圍內(nèi)第6個進入臨床階段的產(chǎn)品，也是企業(yè)第3個進入美國臨床階段的產(chǎn)品。APG-1252是首個在美進入臨床、并由中國企業(yè)自主開發(fā)的的Bcl-2/Bcl-XL抑制劑。

　　特別值得關注的是，2016年諾貝爾生理或醫(yī)學獎授予細胞自噬相關的研究。Bcl-2家族蛋白是細胞凋亡和自噬的雙重調(diào)節(jié)蛋白，Bcl-2抗凋亡蛋白可與重要的自噬基因Beclin1相結合從而抑制自噬，而Bcl-2抑制劑通過干擾Beclin1與Bcl-2之間的相互作用誘導自噬。

　　通過新穎合理的藥物設計，APG-1252可有效避免同類其它藥物因靶向Bcl-XL蛋白而產(chǎn)生的嚴重血小板毒性；APG-1252的臨床前數(shù)據(jù)證實，其對血小板毒性極低的同時，成功保留了藥物在腫瘤組織中對上述靶點的強效抑制。Bcl-2蛋白是公認的大多數(shù)血液腫瘤的主導致癌基因，而Bcl-XL蛋白是針對實體腫瘤治療的一個新興靶點。APG-1252特別是對Bcl-2與Bcl-XL蛋白均高表達的實體腫瘤具備同類最優(yōu)潛力。

　　“Bcl-2家族蛋白在細胞凋亡和腫瘤治療中所起的作用從被發(fā)現(xiàn)至今已近30年之久，但以Bcl-2蛋白為靶點的藥物研發(fā)被證實是極其困難的，直至今年才成功上市的Venetoclax（又稱ABT-199或GDC-199）為該靶點藥物的開發(fā)提供了強有力的臨床驗證依據(jù)。”亞盛醫(yī)藥董事長、國家千人計劃特聘專家楊大俊博士說道，“亞盛醫(yī)藥核心團隊是國際上最早一批從事Bcl-2靶點藥物研發(fā)團隊之一，歷經(jīng)數(shù)年的不斷探索研究，在蛋白-蛋白相互作用小分子抑制劑藥物設計和篩選領域形成了獨有的核心技術，亞盛醫(yī)藥目前在細胞凋亡領域已建立一支豐富的臨床階段產(chǎn)品管線，此外還在積極布局數(shù)個臨床前項目。”

　　亞盛醫(yī)藥總經(jīng)理、國家千人計劃特聘專家郭明博士說道：“APG-1252是我從事藥物研發(fā)工作20多年時間里遇到過的最有挑戰(zhàn)的項目之一。我們感到非常自豪，亞盛團隊的不懈努力使得這個激動人心的項目能夠推進到臨床試驗階段。”

　　關于APG-1252

　　APG-1252是一種在研的新靶點精準化抗腫瘤藥物，通過選擇性抑制Bcl-2家族成員中的Bcl-2及Bcl-XL蛋白，重啟腫瘤細胞凋亡程序而發(fā)揮抗腫瘤作用，與其它非選擇性Bcl-2抑制劑以及選擇性抑制Bcl-2/Bcl-XL的在研藥物相比，APG-1252有效解決了該類藥物普遍存在的血小板毒性缺陷。APG-1252由亞盛醫(yī)藥開發(fā)。

　　關于亞盛醫(yī)藥

　　亞盛醫(yī)藥是一家全球臨床階段生物醫(yī)藥研發(fā)公司。亞盛醫(yī)藥主要瞄準國際新型小分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)熱點及發(fā)展趨勢，設計、優(yōu)化與開發(fā)具有全球自主知識產(chǎn)權的系列原創(chuàng)小分子靶向抗腫瘤藥物，用于治療腫瘤、乙肝和與衰老相關疾病。填補國內(nèi)該類技術研究及市場產(chǎn)品空白，并進軍國際高端醫(yī)藥市場。亞盛醫(yī)藥在基于靶向蛋白結構的藥物設計與優(yōu)化領域形成了多項核心技術，擁有近八十項國際發(fā)明專利。截止目前，亞盛有6個產(chǎn)品進入美國、澳洲和中國I-II期臨床開發(fā)階段。

　　亞盛醫(yī)藥的研發(fā)產(chǎn)品管線主要專注細胞凋亡通路徑關鍵蛋白的抑制劑，通過抑制IAP，Bcl-2/Bcl-XL和MDM2-p53等，重啟腫瘤細胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑；與腫瘤治療的有密切相關性的表觀遺傳學靶點的抑制劑等。亞盛醫(yī)藥在原創(chuàng)新藥研發(fā)領域內(nèi)的整體能力與水平處于國際領先地位。