近日，輝瑞（Pfizer）及其合作伙伴Avillion聯(lián)合宣布，其在研新藥BOSULIF？(bosutinib，博舒替尼)一線治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性期患者的3期臨床取得初步積極結(jié)果，可以獲得比現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)一線用藥更好的深層次腫瘤緩解。

　　慢性粒細(xì)胞白血病(簡(jiǎn)稱慢粒)是一類血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是由各類白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞）前體細(xì)胞惡變導(dǎo)致的疾病。CML發(fā)病原因通常是兩個(gè)特異染色體重排易位形成所謂的費(fèi)城染色體（Ph+），這種易位產(chǎn)生一種致癌的BCR-ABL融合基因，后者可表達(dá)異常激活的酪氨酸激酶，從而導(dǎo)致白細(xì)胞異常生成。CML病程按照臨床發(fā)展特點(diǎn)有三個(gè)時(shí)期：慢性期（進(jìn)展緩慢）、加速期（快速惡化）和急變期（極度惡化）。CML現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)治療包括應(yīng)用伊馬替尼或大劑量化療加干細(xì)胞移植。多數(shù)治療可減緩疾病進(jìn)展，但難以達(dá)到治愈。

　　Bosutinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以靶向抑制BCR-ABL蛋白激酶活性，也可抑制致癌相關(guān)的Src家族蛋白激酶活性。該藥已于2012年9月在美國(guó)獲批上市，獲準(zhǔn)用于Ph+CML成人患者對(duì)既往治療耐藥或不耐受之后的治療。

　　此次公布的這項(xiàng)名為BFORE的3期臨床研究，進(jìn)一步評(píng)價(jià)了bosutinib提前應(yīng)用于處于慢性期的Ph+CML初治患者一線治療的效果。該研究在歐、美、亞多個(gè)中心入組了536例患者，按1：1隨機(jī)分配接受bosutinib或伊馬替尼治療?；谥委?2個(gè)月主要分子學(xué)緩解（定義為Bcr-Abl1激酶水平降至＜0.1%）的療效指標(biāo)，bosutinib達(dá)到了相比伊馬替尼的優(yōu)效性。

　　“BFORE研究的成功，得益于輝瑞與Avillion的通力協(xié)作，為CML患者帶來了好消息：bosutinib作為一線新選擇，使醫(yī)生可以根據(jù)患者具體情況進(jìn)行個(gè)體化選擇，”Avillion首席執(zhí)行官AllisonJeynes-Ellis博士說。

　　“自獲批上市以來，bosutinib為Ph+CML患者提供了耐藥后的治療選擇。BFORE研究的陽(yáng)性結(jié)果，進(jìn)一步支持?jǐn)U展bosutinib的應(yīng)用，有潛力成為這類患者一線選擇，”輝瑞全球腫瘤產(chǎn)品開發(fā)總監(jiān)MaceRothenberg博士表示：“這項(xiàng)成果是輝瑞血液病產(chǎn)品線中的重要里程碑，將激勵(lì)我們開發(fā)更多新藥，為更多慢性血液腫瘤患者送去福祉。”