炎癥性腸?。↖BD）在年輕人口中的診斷頻率增加。因此，炎癥性腸病患者妊娠是一項熱點話題，這一時期的疾病管理值得關(guān)注。這篇文章的主要目的是總結(jié)有關(guān)懷孕到哺乳期潛在問題管理的最新研究結(jié)果和指導(dǎo)方針。醫(yī)脈通整理了前半部分內(nèi)容，其余內(nèi)容將陸續(xù)更新。

　　活動性IBD患者生育能力降低。受孕前緩解疾病，可能會降低妊娠相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。在懷孕和哺乳期間大多數(shù)用于IBD治療的藥物是安全的。兩個例外是甲氨蝶呤及沙利度胺，屬于妊娠禁忌。不建議在妊娠晚期使用抗腫瘤壞死因子制劑，它們表現(xiàn)出母嬰傳播增加，可能引起胎兒免疫抑制。只有在完全必要的時候，才可進(jìn)行放射學(xué)和內(nèi)鏡檢查以及外科手術(shù)。手術(shù)增加胎兒死亡率。應(yīng)根據(jù)疾病部位和進(jìn)展或發(fā)作的存在考慮分娩方式。治療計劃應(yīng)經(jīng)胃腸病學(xué)家、產(chǎn)科、結(jié)直腸外科醫(yī)師和患者共同協(xié)作。

　　Crohn?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是以復(fù)發(fā)和緩解期為特點的慢性特發(fā)性疾病，他們構(gòu)成了炎癥性腸?。↖BD）譜的主要部分。歐洲一項多中心流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)UC發(fā)病率是10.4/10000，CD是5.6/10000。父母一方患有IBD即可使兒童發(fā)生IBD的風(fēng)險增加。該疾病在生命第二和第三個十年中最常診斷出。

　　女性中CD診斷略高于男性（1.3：1），UC的比為1：1。大約25%的女性IBD患者將在疾病期間成為母親。換言之，這種疾病會影響即將成為父母的人。因此，妊娠期本病可能出現(xiàn)的并發(fā)癥及治療對胎兒的影響、出生方式選擇和母乳喂養(yǎng)的安全性都是患者焦慮的來源。

　　藥物治療

　　妊娠期間停止治療可以引起患者發(fā)病，進(jìn)一步損害胎兒。用于IBD的治療的常規(guī)藥物是可用的，如5-氨基水楊酸（5-ASA），類固醇和免疫調(diào)節(jié)劑。使用生物制劑的經(jīng)驗也在不斷增加。美國食品和藥品管理局（FDA）已認(rèn)為幾乎所有藥物在妊娠及哺乳期可安全使用，除氨甲喋呤和沙利度胺以外，即妊娠X類藥物。

　　5-ASA

　　所有的5-ASA（美沙拉嗪、巴柳氮，伊普柳氮和柳氮磺胺吡啶）用于誘導(dǎo)和維持輕至中度、活動期UC患者緩解治療，這些藥物作用于腸黏膜。

　　柳氮磺胺吡啶

　　對妊娠的影響：柳氮磺胺吡啶及其代謝物磺胺吡啶抑制葉酸合成。柳氮磺胺吡啶、磺胺吡啶穿過胎盤屏障，可以在臍帶血中檢出，檢出率接近母體血液。為此，妊娠期間柳氮磺胺吡啶治療可以繼續(xù)。然而，因為它導(dǎo)致葉酸缺乏，必須每日補充2毫克葉酸。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：柳氮磺胺吡啶及其代謝物進(jìn)入母乳。然而，雖然柳氮磺胺吡可置換膽紅素，這是很嚴(yán)重，但是目前沒有顯著臨床病例報道。報告母親服用柳氮磺胺吡啶的嬰兒有腹瀉。這種情況提示對柳氮磺胺吡啶劑量進(jìn)行調(diào)整或中斷治療。

　　美沙拉嗪

　　對妊娠的影響：雖然大多數(shù)5-ASA為妊娠B類藥物，奧沙拉嗪為C類。美沙拉嗪代謝產(chǎn)物，尤其是N-乙酰美沙拉嗪，可通過胎盤屏障。使用美沙拉嗪的孕婦其嬰兒先天性畸形的發(fā)生率并不比普通人群的嬰兒高。一些研究已經(jīng)報道了5-ASA在妊娠期使用是普遍安全的。動物模型中，腸溶美沙拉嗪和鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）能引起骨骼畸形和影響男性生殖系統(tǒng)。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：5-ASA通過乳汁低濃度排泄。母親使用5-ASA的嬰兒可因過敏反應(yīng)引起腹瀉。在這種情況下，應(yīng)立即停止治療。

　　類固醇

　　對妊娠的影響：糖皮質(zhì)激素，尤其是強的松龍，歸為妊娠C類藥物。Carmichael等人報道妊娠前或妊娠早期使用糖皮質(zhì)激素1個月使唇腭裂畸形的發(fā)生率增加。然而，其他涉及較大的患者組的研究報告沒有這樣的風(fēng)險。

　　一些研究還表明，高劑量的皮質(zhì)類固醇使用可能會影響新生兒下丘腦-垂體-腎上腺軸，導(dǎo)致腎上腺抑制，然而，一項研究還得出結(jié)論，長期影響尚不清楚，對胎兒的絕對影響微不足道。

　　在懷孕期間使用布地奈德也被認(rèn)為是安全的。Beaulieu等人報道8例妊娠CD患者使用布地奈德無副作用。此外，涉及更多使用布地奈德治療哮喘的患者的研究沒有報告出生缺陷或死胎率的增加。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：由于進(jìn)入母乳的類固醇濃度低，哺乳期使用類固醇被認(rèn)為是安全的。然而，沒有關(guān)于哺乳期強的松龍使用的具體指導(dǎo)方針。如果母親擔(dān)心，可以在類固醇治療期間停止母乳喂養(yǎng)，停止治療后恢復(fù)。

　　巰嘌呤類藥物

　　對妊娠的影響：硫唑嘌呤是一種前體藥物，伴隨其代謝為6-巰基嘌呤（6-MP），它又代謝為活性6-硫鳥嘌呤（6-TG）和非活性的6-巰嘌呤（6-MMP）代謝產(chǎn)物。這些藥物通過破壞核酸合成破壞染色體。FDA將這些藥物分類為妊娠D類，因為動物模型顯示其在治療時或高劑量使用時有致畸作用。完整的硫唑嘌呤或6-MP不能穿過胎盤屏障，而6-TG能。

　　綜上所述，妊娠期間應(yīng)持續(xù)使用巰基嘌呤治療以防止發(fā)作，因為活動性疾病的風(fēng)險大于硫嘌呤類藥物使用的風(fēng)險?？紤]到感染的風(fēng)險，使用抗腫瘤壞死因子（TNF）結(jié)合巰嘌呤類藥物治療且計劃懷孕的女性患者妊娠前可以停止巰嘌呤使用。妊娠前未使用巰嘌呤的女性不建議懷孕期間開始服用硫嘌呤類藥物，因為硫嘌呤類藥物需要很長的時間來起作用，具有骨髓抑制和胰腺炎的小風(fēng)險。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：巰嘌呤攝入4h后可在母乳中檢測到，盡管與血清血漿水平相比非常低。巰基嘌呤代謝產(chǎn)物在母親服用藥物，母乳喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)幾乎檢測不到。此外，母親使用巰嘌呤的嬰兒感染的風(fēng)險沒有明顯增加。然而，對免疫系統(tǒng)較弱的嬰兒，使用嘌呤的母親母乳喂養(yǎng)應(yīng)該謹(jǐn)慎。