「罕見(jiàn)腫瘤」腺樣囊性癌與Notch通路

2016-12-14 來(lái)源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：有研究通過(guò)對(duì)涎腺腺樣囊性癌標(biāo)本的全基因組測(cè)序（WES）發(fā)現(xiàn)，有11%~29%的患者存在Notch通路異常改變。Notch1通路失調(diào)存在于多種腫瘤，但具體作用和作為靶點(diǎn)的潛在治療價(jià)值仍不清楚。在50%的T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）中，Notch1突變均作為腫瘤驅(qū)動(dòng)基因存在。

　　腺樣囊性癌（Adenoidcysticcarcinomas，ACC）是一種常見(jiàn)的惡性涎腺腫瘤，具有嗜神經(jīng)侵襲及肺高轉(zhuǎn)移兩大生物學(xué)特性，根治性治療后的復(fù)發(fā)率仍有40%~50%?？傮w上看，腺樣囊性癌屬于化療難治性腫瘤，且復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病無(wú)標(biāo)準(zhǔn)手段。

　　有研究通過(guò)對(duì)涎腺腺樣囊性癌標(biāo)本的全基因組測(cè)序（WES）發(fā)現(xiàn)，有11%~29%的患者存在Notch通路異常改變。Notch1通路失調(diào)存在于多種腫瘤，但具體作用和作為靶點(diǎn)的潛在治療價(jià)值仍不清楚。在50%的T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）中，Notch1突變均作為腫瘤驅(qū)動(dòng)基因存在。

　　近期，一項(xiàng)研究（發(fā)表于JCO）對(duì)腺樣囊性癌Notch1基因T-ALL熱點(diǎn)區(qū)域（hotspot）突變的進(jìn)行了分析，并在移植瘤模型中評(píng)估了該通路作為治療靶點(diǎn)的潛力。研究發(fā)現(xiàn)存在Notch1突變的腺樣囊性癌亞群患者具有侵襲性表型。

　　突變頻率

　　該研究納入了有病理和臨床數(shù)據(jù)的102例腺樣囊性癌，進(jìn)行基因表型分析。在腺樣囊性癌患者來(lái)源的移植瘤模型中檢驗(yàn)Notch1抑制劑brontictuzumab，隨后開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

　　分析發(fā)現(xiàn)15例腫瘤中存在18個(gè)Notch1基因突變，其中2例患者存在1個(gè)以上突變。在這些突變中，14例患者的17個(gè)突變都在T-ALL熱點(diǎn)區(qū)域中，提示為功能獲得型突變。與野生型相比，Notch1突變腫瘤中相關(guān)通路激活水平更高。

　　侵襲表型

　　與野生型相比，Notch1基因突變的出現(xiàn)可以鑒別出侵襲性腺樣囊性癌亞群，且實(shí)性腫瘤、處于晚期以及肝臟和骨轉(zhuǎn)移的可能性大，但無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間（13個(gè)月vs34個(gè)月）和中位總生存（30個(gè)月vs122個(gè)月）更短。

　　Notch1抑制劑的效果

　　在Notch1突變性人源移植瘤模型中，Notch1抑制劑brontictuzumab顯示出明顯的腫瘤增殖抑制。此外在Ⅰ期研究中，Notch1突變患者中有1例出現(xiàn)部分緩解（PR）。

　　Notch1突變?cè)谳^為少見(jiàn)的腺樣囊性癌中具有一定的鑒別和預(yù)測(cè)作用，比如預(yù)后差，肝骨轉(zhuǎn)移等。該突變是否能成為腺樣囊性癌的治療靶點(diǎn)，未來(lái)還需要在Notch1突變亞型患者中開(kāi)展臨床研究才能確定。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

祛風(fēng)定驚，化痰散結(jié)。用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛，頜下淋巴結(jié)炎，面神經(jīng)麻痹，皮膚瘙癢。

健客價(jià)：￥32

清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個(gè)/mm 3之間)，有提高CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作用，可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀，改善活動(dòng)功能狀況。

健客價(jià)：￥108

祛風(fēng)定驚，化痰散結(jié)。用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛，頜下淋巴結(jié)炎，面神經(jīng)麻痹，皮膚瘙癢。

健客價(jià)：￥22

降血糖，降血脂，清腸排毒。

健客價(jià)：￥155

關(guān)愛(ài)精英是一款針對(duì)中青年的常規(guī)體檢套餐，在健康篩查的基礎(chǔ)上針對(duì)血脂、肝功能、腫瘤標(biāo)記物等檢查項(xiàng)目進(jìn)行了細(xì)化，特別關(guān)注高血脂、肝病等慢性病及常見(jiàn)腫瘤的篩查。

健客價(jià)：￥606

補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)健筋骨，驅(qū)風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛。用于腰膝酸痛。

健客價(jià)：￥890

抗菌消炎。用于痤瘡，扁桃腺炎，癤。

健客價(jià)：￥41

用于兒童普通感冒或流感引起的發(fā)熱。也用于緩解兒童輕至中度疼痛，如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛。

健客價(jià)：￥188

清熱解毒，祛風(fēng)止癢。用于皮損基底紅，舌基底紅，便秘，尿黃屬血熱風(fēng)燥型的銀屑病。

健客價(jià)：￥32

滋補(bǔ)精血，健腦益智，安神鎮(zhèn)靜，化痰熄風(fēng)。用于迷惑健忘，記憶減退，頭暈耳鳴，心煩失眠，心悸不寧，癲癇頭痛，神煩胸悶。

健客價(jià)：￥56

由真菌通常是念珠菌引起的陰道炎癥；由酵母菌引起的膿白帶；以及由凱妮汀敏感菌引起的雙重感染。

健客價(jià)：￥49

滋補(bǔ)肝腎，益氣養(yǎng)陰。用于慢性乙型肝炎、肝硬化，以及各種化學(xué)毒物引起的肝損傷。

健客價(jià)：￥15

滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰生津，清肝明目。用于青光眼，初、中期白內(nèi)障及肝腎虛引起的羞明畏光，視物模糊等病。

健客價(jià)：￥37.5

清熱解毒，利咽消腫。用于風(fēng)熱外感、風(fēng)熱乳蛾。癥見(jiàn)發(fā)熱，微惡風(fēng)，頭痛，鼻塞流涕，咽紅而痛或咽喉干燥灼痛，吞咽則加劇，咽及扁桃體紅腫，舌邊尖紅苔薄黃或舌紅苔黃，脈浮數(shù)或數(shù)。

健客價(jià)：￥29.5

丹參保心茶：活血化瘀。用于心血瘀阻型胸痹的輔助治療，可緩解胸悶、心痛、心悸。替格瑞洛片：本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。

健客價(jià)：￥710