當?shù)貢r間12月6日至12月10日,2016年底世界乳腺癌領(lǐng)域最重要的國際會議——圣安東尼奧乳腺癌會議在美國召開。圣安東尼奧乳腺癌會議聚焦實驗生物學、病因?qū)W、預(yù)防、診斷和治療等領(lǐng)域中乳腺癌的最前沿進展,吸引了全世界的乳腺癌內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科和放射腫瘤學的研究者以及其他相關(guān)領(lǐng)域?qū)I(yè)人士,超過90個國家的7500名專家學者參加。
當?shù)貢r間12月7日全體大會上,研究者口頭報告了Ⅲ期研究CLEOPATRA的回顧性二次分析結(jié)果,重點對研究中腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)與晚期HER2陽性乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系進行了闡述。
CLEOPATRA(NCT00567190)是一項隨機Ⅲ期臨床試驗,對于局部復(fù)發(fā)、無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌,研究一線曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽方案基礎(chǔ)上,增加帕妥珠單抗能否改善患者生存。其中曲妥珠+多西他賽+帕妥珠組患者共402例,曲妥珠+多西他賽+安慰劑組患者共406例。
中位隨訪50個月,增加帕妥珠可使患者的中位PFS從曲妥珠聯(lián)合多西他賽治療下的12.4個月增加至18.5個月(增加6.1個月);中位OS從40.8個月增加至56.5個月(增加15.7個月)。CLEOPATRA研究代表了晚期HER2陽性乳腺癌一線治療的新標準。
研究內(nèi)容
在CLEOPATRA二次分析中,研究者對先前(基線時)收集的腫瘤組織間質(zhì)中的TIL進行定量研究,并探索了TIL與無進展生存(PFS)、總生存(OS)、臨床病理特征和帕妥珠治療之間的關(guān)系。
在患者入組時,腫瘤組織標本即被收集用于后續(xù)的研究,有678例(84%)患者可行腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)分析,包括519例庫存標本和155例新鮮標本(剩余4例庫存狀態(tài)未知)。
主要結(jié)果
可評估TIL的患者基本統(tǒng)計數(shù)據(jù):中位年齡54歲,高加索人種占58%,亞裔占34%,非裔美國人占4%;雌激素受體(ER)陽性占48%,PIK3CA基因突變占22%;新輔助治療占41%,新輔助曲妥珠治療占11%;79%的患者在檢查時存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。
腫瘤浸潤淋巴細胞分析顯示,中位TIL值為10%;
新鮮腫瘤組織標本的TIL值比庫存標本小(10%vs15%);
ER陽性患者腫瘤組織與ER陰性相比TIL值小(10%vs15%);
亞裔患者腫瘤組織標本中的TIL值高于高加索人和非洲裔美國人(15%vs10%vs5%)。
在生存方面,腫瘤間質(zhì)TIL值高,患者的無進展生存有改善趨勢,但兩者并無明確的關(guān)系(調(diào)整的HR=0.95);對總生存而言,腫瘤間質(zhì)TIL每增加10%,患者的死亡風險下降11%(HR=0.89)。
無論是新鮮組織樣本,還是庫存標本,研究發(fā)現(xiàn)TIL對患者預(yù)后的影響均獨立于治療方案、ER狀態(tài)、PIK3CA基因型等因素而存在。
此外,對于PFS和OS,帕妥珠單抗和腫瘤間質(zhì)TIL之間沒有明顯的相互關(guān)聯(lián)。同樣地,對于PIK3CA突變/野生以及未經(jīng)治/經(jīng)治亞組,這一結(jié)果依然存在。
根據(jù)中位TIL值≤10%和>10%分亞組,5年預(yù)計OS率在曲妥珠聯(lián)合多西他賽治療患者中分別為26%vs39%;在帕妥珠+曲妥珠+多西他賽治療患者中分別為42%vs56%。
結(jié)語
對于晚期HER2陰性乳腺癌,在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗±帕妥珠的情況下,腫瘤浸潤淋巴細胞量多與患者的總生存改善相關(guān),提示免疫抗腫瘤活性延伸到了晚期腫瘤。
未來這種類型的乳腺癌臨床研究應(yīng)將腫瘤浸潤淋巴細胞作為一項分層因素,探索那些有免疫增強能力的治療是否可以進一步提高生存。
1、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥119.81.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥119.91、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥52用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價: ¥124疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
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健客價: ¥677適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
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健客價: ¥27疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價: ¥50主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
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健客價: ¥421.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥182疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價: ¥79本品用于治療下列疾?。?乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
健客價: ¥870主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥28用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
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健客價: ¥55用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價: ¥189用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價: ¥137用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。
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健客價: ¥117