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埃及艷后“CLEOPATRA”再度登場:乳腺癌浸潤淋巴細胞影響預(yù)后

2016-12-14 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:當?shù)貢r間12月7日全體大會上,研究者口頭報告了Ⅲ期研究CLEOPATRA的回顧性二次分析結(jié)果,重點對研究中腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)與晚期HER2陽性乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系進行了闡述。

  當?shù)貢r間12月6日至12月10日,2016年底世界乳腺癌領(lǐng)域最重要的國際會議——圣安東尼奧乳腺癌會議在美國召開。圣安東尼奧乳腺癌會議聚焦實驗生物學、病因?qū)W、預(yù)防、診斷和治療等領(lǐng)域中乳腺癌的最前沿進展,吸引了全世界的乳腺癌內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科和放射腫瘤學的研究者以及其他相關(guān)領(lǐng)域?qū)I(yè)人士,超過90個國家的7500名專家學者參加。

  當?shù)貢r間12月7日全體大會上,研究者口頭報告了Ⅲ期研究CLEOPATRA的回顧性二次分析結(jié)果,重點對研究中腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)與晚期HER2陽性乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系進行了闡述。

  CLEOPATRA(NCT00567190)是一項隨機Ⅲ期臨床試驗,對于局部復(fù)發(fā)、無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌,研究一線曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽方案基礎(chǔ)上,增加帕妥珠單抗能否改善患者生存。其中曲妥珠+多西他賽+帕妥珠組患者共402例,曲妥珠+多西他賽+安慰劑組患者共406例。

  中位隨訪50個月,增加帕妥珠可使患者的中位PFS從曲妥珠聯(lián)合多西他賽治療下的12.4個月增加至18.5個月(增加6.1個月);中位OS從40.8個月增加至56.5個月(增加15.7個月)。CLEOPATRA研究代表了晚期HER2陽性乳腺癌一線治療的新標準。

  研究內(nèi)容

  在CLEOPATRA二次分析中,研究者對先前(基線時)收集的腫瘤組織間質(zhì)中的TIL進行定量研究,并探索了TIL與無進展生存(PFS)、總生存(OS)、臨床病理特征和帕妥珠治療之間的關(guān)系。

  在患者入組時,腫瘤組織標本即被收集用于后續(xù)的研究,有678例(84%)患者可行腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)分析,包括519例庫存標本和155例新鮮標本(剩余4例庫存狀態(tài)未知)。

  主要結(jié)果

  可評估TIL的患者基本統(tǒng)計數(shù)據(jù):中位年齡54歲,高加索人種占58%,亞裔占34%,非裔美國人占4%;雌激素受體(ER)陽性占48%,PIK3CA基因突變占22%;新輔助治療占41%,新輔助曲妥珠治療占11%;79%的患者在檢查時存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

  腫瘤浸潤淋巴細胞分析顯示,中位TIL值為10%;

  新鮮腫瘤組織標本的TIL值比庫存標本小(10%vs15%);

  ER陽性患者腫瘤組織與ER陰性相比TIL值小(10%vs15%);

  亞裔患者腫瘤組織標本中的TIL值高于高加索人和非洲裔美國人(15%vs10%vs5%)。

  在生存方面,腫瘤間質(zhì)TIL值高,患者的無進展生存有改善趨勢,但兩者并無明確的關(guān)系(調(diào)整的HR=0.95);對總生存而言,腫瘤間質(zhì)TIL每增加10%,患者的死亡風險下降11%(HR=0.89)。

  無論是新鮮組織樣本,還是庫存標本,研究發(fā)現(xiàn)TIL對患者預(yù)后的影響均獨立于治療方案、ER狀態(tài)、PIK3CA基因型等因素而存在。

  此外,對于PFS和OS,帕妥珠單抗和腫瘤間質(zhì)TIL之間沒有明顯的相互關(guān)聯(lián)。同樣地,對于PIK3CA突變/野生以及未經(jīng)治/經(jīng)治亞組,這一結(jié)果依然存在。

  根據(jù)中位TIL值≤10%和>10%分亞組,5年預(yù)計OS率在曲妥珠聯(lián)合多西他賽治療患者中分別為26%vs39%;在帕妥珠+曲妥珠+多西他賽治療患者中分別為42%vs56%。

  結(jié)語

  對于晚期HER2陰性乳腺癌,在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗±帕妥珠的情況下,腫瘤浸潤淋巴細胞量多與患者的總生存改善相關(guān),提示免疫抗腫瘤活性延伸到了晚期腫瘤。

  未來這種類型的乳腺癌臨床研究應(yīng)將腫瘤浸潤淋巴細胞作為一項分層因素,探索那些有免疫增強能力的治療是否可以進一步提高生存。

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