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張瑾教授:TIL在乳腺癌預(yù)后及療效預(yù)測(cè)中的應(yīng)用研究

2016-12-13 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:TIL可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)新輔助治療的反應(yīng),這一作用在三陰性及HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中更為明顯。這表明乳腺癌的不同亞型具有免疫原性,這也為我們提供了新的治療選擇。

  TIL與曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療的HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后關(guān)系

  對(duì)早期HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床試驗(yàn)的回顧性分析顯示,腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)與pCR率、無(wú)事件生存、無(wú)病生存及總生存率相關(guān)。而TIL與轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌預(yù)后的關(guān)系卻仍不明了。

  CLEOPATRA作為首個(gè)研究轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌應(yīng)用帕妥珠單抗一線治療后TIL與生存關(guān)系的臨床試驗(yàn),選取808例HER2+未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,1:1隨機(jī)分組分別給予安慰劑+曲妥珠單抗(q3w)多西他賽(q3w)≥6周期治療及帕妥珠單抗+曲妥珠單抗(q3w)多西他賽(q3w)≥6周期治療。研究結(jié)果表明:在隨訪50月后,加用帕妥珠單抗組患者中位PFS提高6.3月(HR=0.68,95%CI:0.58-0.80,p<0.001),中位OS提高15.7月(HR=0.68,95%CI:0.56-0.84,p<0.001)。就轉(zhuǎn)移部位而言,TIL在除肺轉(zhuǎn)移灶以外其他轉(zhuǎn)移灶中水平較低。PFS作為主要研究終點(diǎn),高TILs水平與PFS無(wú)明顯相關(guān)性,與OS具有明顯相關(guān)性:每增高10%間質(zhì)TIL水平對(duì)應(yīng)減少11%死亡率(線性相關(guān));接受帕妥珠單抗治療且間質(zhì)TIL>20%的患者3年總生存率為78%(CI:69-87%)。從治療組來(lái)看,TIL與預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)(帕妥珠單抗治療組未觀察到預(yù)測(cè)效果)。

  在對(duì)于HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在多西他賽聯(lián)合赫賽汀的治療基礎(chǔ)之上,聯(lián)合應(yīng)用帕妥珠單抗治療后,雖然高度TIL與PFS無(wú)明顯相關(guān),但是聯(lián)合用藥后可以顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)并提高OS。那么對(duì)晚期乳腺癌患者而言,現(xiàn)有的在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙靶向藥物仍能展現(xiàn)出積極的治療效果,該CLEOPATRA研究的研究者意識(shí)到曲妥珠單抗并沒(méi)有有效阻斷HER2的二聚作用,因此研究加入帕妥珠單抗的影響,其目的是干擾HER2與其他的HER受體的二聚化能力,研究結(jié)果意義重大。在將HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)變成可控制的慢性疾病的征程中,這是一個(gè)巨大的進(jìn)步,患者的壽命延長(zhǎng)了生活質(zhì)量得到了改善。

  S1-09腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞作為預(yù)測(cè)不同亞型乳腺癌新輔助治療療效的生物學(xué)標(biāo)志

  TIL可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)新輔助治療的反應(yīng),這一作用在三陰性及HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中更為明顯。這表明乳腺癌的不同亞型具有免疫原性,這也為我們提供了新的治療選擇。在選取了6個(gè)新輔助臨床GBG試驗(yàn)中3771例未經(jīng)治療的乳腺癌活檢組織樣本,應(yīng)用單變量及多變量的logistic回歸、Cox回歸及K-M分析法分析TIL與新輔助化療反應(yīng)及預(yù)后(DFS和OS)的相關(guān)性。薈萃分析顯示在所有亞型中,TILs均與高pCR率相關(guān),并可作為一個(gè)連續(xù)性參數(shù);在HER2陽(yáng)性及三陰性乳腺癌中,這種高pCR率與生存獲益相關(guān)。然而在Luminal型乳腺癌中,低TIL的患者雖然沒(méi)有pCR,卻有著更好的預(yù)后。

  可以看到TIL與乳腺癌預(yù)后及新輔助治療的療效具有顯著的相關(guān)性,但TIL在不同分子分型乳腺癌新輔助治療療效的差異也體現(xiàn)了腫瘤的異質(zhì)性,尤其在Luminal型乳腺癌,高TIL患者顯示出更高的侵襲性,或許TIL與內(nèi)分泌治療耐藥具有相關(guān)性,所有這些研究的發(fā)現(xiàn)仍需要進(jìn)一步的大樣本研究進(jìn)一步證實(shí),這也為乳腺癌的精準(zhǔn)治療提出了新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

 

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