1年后,初發(fā)精神病患者與健康對照的腦容量變化無顯著差異。
對于患者和健康對照而言,體重指數(shù)(BMI)增加均與腦容量下降顯著相關,且上述兩組程度相仿。
此外,抗精神病藥劑量更高與腦容量下降更多相關;在調整基線BMI及BMI變化的因素后,量效關系仍然存在。
近日,梅其一教授的文章《吃抗精神病藥,會不會把腦子吃壞掉?》引發(fā)了熱議。的確,使用抗精神病藥治療的一個重要顧慮,即在于抗精神病藥可能造成腦容量的下降。既往已有大量研究探討了抗精神病藥與腦容量縱向變化的關系,結果顯示,抗精神病藥對腦容量的影響可能與藥物種類(第一代/第二代抗精神病藥)、劑量及治療時長相關。
花開兩朵,各表一枝。體重增加是抗精神病藥的另一大副作用,以奧氮平和氯氮平為代表的第二代抗精神病藥尤甚。先前針對健康個體的研究顯示,肥胖也與腦容量的變化相關。這樣一來,抗精神病藥與腦容量變化的相關性是否經(jīng)由肥胖介導,或者說,控制體重增加能否阻斷抗精神病藥對腦容量的影響,值得進一步探討。然而,目前相關的研究證據(jù)仍較為有限。
在這一背景下,來自挪威的一組研究者開展了一項研究,旨在進一步探討初發(fā)精神病患者相比于健康個體的縱向腦容量變化,以及體重指數(shù)(BMI)是否為抗精神病藥影響腦結構的混雜因素。研究于12月7日在線發(fā)表于《斯堪的納維亞精神病學學報》(影響因子6.128)。
研究納入了78名初發(fā)精神病患者,這些患者排除標準包括<18歲或>65歲、曾有中到重度腦外傷史、IQ<70及罹患影響腦功能的軀體疾病;研究同時納入了119名健康對照,排除標準包括現(xiàn)患或既往罹患精神障礙、近3個月內使用大麻、酒藥濫用或依賴、一級親屬罹患重性精神障礙。這些受試者在基線及1年后分別接受了兩次1.5T磁共振檢查,以測量全腦體積。
此外,研究者同時采集了兩組受試者在兩個時間點的身高、體重及用藥情況。研究中,體重較基線增加≥7%被定義為具有臨床意義的體重增加。患者使用抗精神病藥的情況見下表:
研究者發(fā)現(xiàn),基線時患者的灰質體積小于健康對照,但全腦體積和白質體積與對照無顯著差異。體重方面,患者在1年后體重增加≥7%的比例顯著高于健康對照。其中,女性患者相比于對照的BMI變化具有統(tǒng)計學意義(p<0.01),而男性患者則無。
主要發(fā)現(xiàn)
1年后,患者與健康對照的腦容量變化分別為-0.2%和-0.1%,差異無統(tǒng)計學意義。
對于患者和對照構成的整個樣本(n=197),BMI變化與腦容量變化呈負相關(β=-0.19,P=0.008);上述相關性無組間交互作用,提示對于患者和對照而言,體重增加與腦容量減少的相關性相仿。
對于患者而言,抗精神病藥劑量更高與腦容量下降更多相關(β=-0.45,P<0.001)。
值得注意的是,在調整起始BMI及BMI變化的因素后,抗精神病藥劑量與腦容量下降的量效關系仍然存在。
事后分析提示,抗精神病藥劑量與腦容量變化的相關性并不受大體功能及診斷亞型的影響。
作為一項自然研究,本項研究并不能確定因果關系。然而,基于上述結果,BMI增加和高劑量抗精神病藥對腦容量的影響似乎是獨立的,BMI并非后兩者相關性的介導或混雜因素。人們仍需進一步開展研究,確定當前正在使用的抗精神病藥對腦結構的影響。
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