國際肺癌研究學會(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer，IASLC)第17屆世界肺癌大會于12月4～7日在奧地利的維也納舉行。這一會議是世界上最大的專注于肺癌和其它胸部惡性腫瘤的會議之一。從世界各地100多個國家前來的超過7000名專業(yè)人士將對胸部腫瘤的最新進展進行討論。這一會議也是生物制藥公司發(fā)布最新研究動向的重要場所。下面我們來看一下在肺癌大會上發(fā)布的一些重要臨床試驗結(jié)果：

　　百時美施貴寶(BMS)的Opdivo(nivolumab)是阻斷PD-1功能的免疫檢查點抑制劑，而Yervoy(ipilimumab)是靶向CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。在名為CheckMate-032的臨床1/2期試驗中，Opdivo單獨治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌可以在11％的患者身上獲得反應(yīng)。Opdivo與Yervoy組合療法在患者身上的反應(yīng)率為25％，其中3名患者獲得完全反應(yīng)。接受Opdivo單一治療的患者2年總生存率為17％，接受組合療法的患者2年總生存率為30％?；颊呤欠駥Ο煼óa(chǎn)生反應(yīng)與腫瘤對鉑基療法的抗性和以前接受過的療法種類無關(guān)。這一結(jié)果可能進一步擴大Opdivo的適應(yīng)癥。

　　KadmonHoldings公司的tesevatinib是一種能夠穿越血腦屏障的口服酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移到大腦或軟腦膜中的腫瘤細胞?，F(xiàn)有EGFR抑制劑并不能很好地穿越血腦屏障，導致它們在治療轉(zhuǎn)移入大腦中的腫瘤細胞時效果有限。正在進行的臨床2期試驗結(jié)果顯示，13位接受tesevatinib治療的患者中11位中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的腫瘤沒有進一步惡化，其中8位患者的臨床癥狀在接受治療14天內(nèi)得到了緩解。對其中4位患者的后續(xù)MRI檢測顯示有放射學證據(jù)表明顱內(nèi)病灶得到改善。Tesevatinib能夠迅速緩解臨床癥狀并導致顱內(nèi)腫瘤縮小表明它能夠進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并且靶向由于EGFR基因突變導致的腫瘤。

　　Keytruda是默沙東(MSD)開發(fā)的靶向PD-1的免疫檢查點抑制劑。KEYNOTE-028是一項檢測Keytruda治療20多種PD-L1陽性腫瘤療效的臨床1b期試驗。試驗結(jié)果顯示，對于24名接受過多次治療的重度小細胞肺癌患者，Keytruda療法的總反應(yīng)率為33.3%，其中一名患者為完全反應(yīng)，7名為部分反應(yīng)。平均反應(yīng)持續(xù)時間為19.4個月。對于惡性胸膜間皮瘤(MalignantPleuralMesothelioma)患者，Keytruda療法的總反應(yīng)率為20％，所有反應(yīng)均為部分反應(yīng)，平均反應(yīng)持續(xù)時間為12個月。這些試驗結(jié)果顯示出腫瘤免疫療法在治療這兩類腫瘤方面的潛力。

　　HeatBiologics公司的HS-110是一種利用該公司基于gp96蛋白技術(shù)構(gòu)建的腫瘤疫苗。Gp96蛋白是一種能夠激發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白。HS-110能夠大幅度激發(fā)CD8陽性T細胞的免疫反應(yīng)。Nivolumab是BMS開發(fā)的PD-1抑制劑。HS-110/Nivolumab的組合療法在治療非小細胞肺癌的臨床1b期試驗中表現(xiàn)出良好的安全性和療效?；颊叩目偵媛时萵ivolumab單一療法有所提高。由于HS-110能夠提高腫瘤周圍浸潤淋巴細胞的數(shù)量，而nivolumab能夠防止這些淋巴細胞的免疫反應(yīng)受到PD-1信號通路的抑制，因此這兩種療法組合在一起可以起到相輔相成的作用。臨床試驗結(jié)果也證實了這一點。