宮頸癌是女性第二大惡性腫瘤，也是婦科腫瘤患者最常見(jiàn)的死亡原因。近年來(lái)隨著防癌篩查的普及和HPV疫苗的應(yīng)用，歐美國(guó)家宮頸癌的死亡率已有所下降，但我國(guó)發(fā)病率和死亡率仍呈上升趨勢(shì)且逐漸年輕化，這給臨床醫(yī)生帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

　　宮頸癌強(qiáng)調(diào)綜合治療，即依據(jù)診療指南、結(jié)合患者具體情況，有計(jì)劃地應(yīng)用手術(shù)、放療、化療等多種治療手段。目前廣泛用于臨床的主要是FIGO和NCCN指南，治療則以手術(shù)及放療為主，化療既往主要應(yīng)用于晚期復(fù)發(fā)性難治性宮頸癌的姑息治療。

　　近年來(lái)隨著化療藥物的不斷發(fā)現(xiàn)，使其在治療宮頸癌的地位中逐漸轉(zhuǎn)換。目前可用于術(shù)前、放療前的新輔助化療、術(shù)后化療、同步放化療、術(shù)后同步放化療后的鞏固性化療和復(fù)發(fā)癌的姑息性化療，但這些化療的療效并不一致，還存在很大爭(zhēng)議。

　　宮頸癌化療藥物怎么選？

　　1.順鉑是最有效的化療單藥，被推薦作為一線單藥化療治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者；

　　2.對(duì)于無(wú)法接受手術(shù)或者放射治療的復(fù)發(fā)患者，單藥順鉑、卡鉑或紫杉醇姑息化療都是合理的治療方法；

　　3.其他已被證實(shí)有效或能延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）可用于二線治療的藥物包括：貝伐單抗、多西他賽、氟尿嘧啶、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、絲裂霉素、拓?fù)涮婵?、培美曲塞?級(jí)證據(jù)）和長(zhǎng)春瑞濱（3級(jí)證據(jù)）。

　　4.GOG240研究了含貝伐單抗的聯(lián)合化療方案（順鉑+紫杉醇+貝伐單抗，拓?fù)涮婵?紫杉醇+貝伐單抗），其結(jié)果顯示，接受貝伐單抗的患者總生存期改善（17.0個(gè)月vs.13.3個(gè)月，p=0.004）；雖然貝伐單抗導(dǎo)致了更高的毒性，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；此外，拓?fù)涮婵?紫杉醇（2A類）未顯示出優(yōu)于順鉑+紫杉醇的結(jié)果。最近，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)貝伐單抗與紫杉醇和順鉑或拓?fù)涮婵岛嫌弥委煶掷m(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮頸癌。

　　宮頸癌化療的4大模式

　　——同步放化療：指盆腔內(nèi)照射加腔內(nèi)近距離照射，同時(shí)輔以鉑類或其他藥物為基礎(chǔ)的化療增加放療效果。

　?、俜暖熢雒糇饔茫夯熕幬飳?duì)乏氧細(xì)胞DNA修復(fù)酶有抑制作用，從而抑制其損傷修復(fù)，使射線對(duì)腫瘤的殺傷力增強(qiáng)。

　?、谶m應(yīng)證：ⅡB-ⅣA標(biāo)準(zhǔn)治療方式，局部晚期ⅠB2及ⅡA＞4cm。

　?、鄹呶Ｒ蛩兀呵芯夑?yáng)性、淋巴轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)、深肌層浸潤(rùn)和淋巴脈管間隙等。

　?、芡椒呕熕幬铮篋DP、TAXOL、GEM、5-FU、IFO等。

　?、輪嗡幓煟喉樸K周療，泰素周療。

　?、蘼?lián)合化療：5-FU+DDP方案、Taxol+DDP和GEM+DDP方案等。

　　——新輔助化療：指宮頸癌手術(shù)或放療前先進(jìn)行幾個(gè)療程的化療，再行手術(shù)或者放療。

　?、倌康模嚎s小原發(fā)腫瘤，便于手術(shù)切除和減少亞臨床轉(zhuǎn)移。

　?、谟盟幫緩剑翰捎脛?dòng)脈化療（栓塞）及全身靜脈化療兩種。

　?、壑饕m應(yīng)證：

　　巨塊型（＞4cm），病變未發(fā)生大范圍擴(kuò)散或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；

　?、馚2、ⅡA、ⅡB（較年輕，保留陰道或卵巢功能）；

　　既往未經(jīng)治療；

　　估計(jì)化療后能夠手術(shù)切除；

　　患者一般狀況良好，能耐受化療和手術(shù)；

　　無(wú)化療禁忌證，肝腎功能正常。

　?、軆?yōu)點(diǎn)：

　　使瘤體縮小，利于下一步治療

　　破壞腫瘤細(xì)胞活性，防止手術(shù)時(shí)的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移

　　避免在原發(fā)灶切除后因腫瘤細(xì)胞減量而引起潛伏繼發(fā)灶快速增長(zhǎng)

　　幫助判斷新輔助化療的療效，篩選合適的藥物最佳方案

　?、菽壳岸嗖捎没煼桨福築IP、BVP和TP方案，5-FU+DDP方案、健擇+順鉑方案等。

　　——序貫放化療：指“化療+放療+化療”即“三明治模式”。

　?、賰?yōu)點(diǎn)：局部與全身兼顧，利于潛在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶。

　?、谌秉c(diǎn)：副反應(yīng)相對(duì)較大。

　?、墼缙趯m頸癌放化療研究顯示，術(shù)后患者若行放療和化療序貫聯(lián)合使用，對(duì)提高療效具有重要意義。

　　——單純化療

　　對(duì)于年輕患者，病灶小、保留生育功能的特殊人群，有研究采用術(shù)后TC方案6個(gè)療程單純化療。初步結(jié)果顯示有望提高生活質(zhì)量和總生存期。

　　鄔教授指出：“新輔助化療改變了腫瘤的原始狀態(tài)，可能隱藏了某些高危因素，使醫(yī)生無(wú)法正確評(píng)估患者的預(yù)后，但卻增加了沒(méi)有手術(shù)指征患者的手術(shù)機(jī)會(huì)。由于放療對(duì)女性生殖道的破壞性，宮頸癌患者還是要強(qiáng)調(diào)手術(shù)的重要性，所以我們要爭(zhēng)取完善新輔助化療的評(píng)估體系，讓更多患者獲益！”

　　妊娠合并宮頸癌，如何應(yīng)用化療？

　　研究報(bào)道，早孕期行化療的新生兒出生缺陷率高于正常人群，但與化療本身無(wú)關(guān)。此外，化療可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、一過(guò)性骨髓抑制，而爭(zhēng)議焦點(diǎn)則是對(duì)發(fā)育中大腦的影響。還有學(xué)者正在探討對(duì)直徑2~3cm的患者進(jìn)行NACT后行保留生育功能的擴(kuò)大子宮頸錐切術(shù)或子宮頸廣泛性切除術(shù)的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況。

　　①化療方案的選擇：一般推薦采用順鉑單藥化療，劑量為75mg/m2，間隔21d；若聯(lián)合化療，可聯(lián)合紫杉醇，劑量為135~175mg/m2，間隔21d。

　?、趯?duì)于ⅠA2以及ⅠB1期且腫瘤直徑≤2cm的子宮頸癌，可延遲治療，直到胎兒成熟分娩后再行標(biāo)準(zhǔn)化的子宮頸癌治療，如果病情進(jìn)展，主張終止妊娠或采用NACT（堅(jiān)決要求繼續(xù)妊娠者）；NACT是唯一能使妊娠繼續(xù)直至胎肺成熟的治療方式。

　?、廴焉锲谀I血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率分別增加35%、50%，腎臟藥物代謝的變化從妊娠的第4周開(kāi)始，而且變化逐漸加速，在孕晚期最顯著，主要表現(xiàn)在血漿藥物分布體積和清除率的增加。因此，需要調(diào)整化療藥物的劑量。

　?、懿煌扑]對(duì)妊娠合并子宮頸癌的孕婦減少化療劑量，但是否需要增加劑量尚無(wú)定論。