多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性生殖內分泌和代謝功能異常導致的排卵障礙性疾病,在生育年齡婦女中患病率為5%~10%,在無排卵性不孕癥患者中約占70%。其病因復雜,目前研究大多認為其受多基因遺傳和環(huán)境因素的共同影響。PCOS導致的排卵功能障礙及內分泌代謝功能的異常,使患者妊娠困難。盡管部分PCOS患者可以通過促排卵治療妊娠,但由于其特殊的內分泌代謝狀態(tài),PCOS患者的妊娠過程亦有其特殊性,與正常人群相比,PCOS對妊娠結局存在很多負性影響。
1.妊娠自然流產(chǎn)
PCOS患者自然流產(chǎn)率高達25%~37%[1],孕早期自然流產(chǎn)發(fā)生率為20%~41%[2]。其可能與高雄激素水平、胰島素抵抗(IR)與高胰島素血癥、高促黃體生成素(LH)分泌、子宮內膜受損等因素有關。
?。?)高雄激素導致PCOS患者流產(chǎn)率增高的原因主要有以下幾個方面[2]:
?、俑咝奂に乜赡軙β涯讣毎苯赢a(chǎn)生不良的影響,從而導致自然流產(chǎn);
?、谧訉m內膜存在黃體生成素受體和雄激素受體,高黃體生成素和雄激素與子宮內膜的受體結合,影響子宮內膜增生及黃體期子宮內膜分泌,損害了子宮內膜的生長,從而影響胚胎著床而致流產(chǎn)。
?。?)胰島素抵抗和高胰島素血癥是PCOS患者糖代謝異常的基本特征,尤其是肥胖婦女。大約25%~70%的PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗。
?。?)PCOS患者LH升高與不孕、流產(chǎn)關系密切。LH的高分泌與高雄激素濃度相關。此外,高胰島素血癥可能刺激促性腺激素細胞并導致LH過多分泌。
(4)肥胖和PCOS互為因果,肥胖可引起月經(jīng)異常和稀發(fā)排卵,從而促進PCOS的發(fā)生,而肥胖的PCOS患者可導致更嚴重的高雄激素血癥、胰島素抵抗和其他生殖內分泌的紊亂。肥胖人群周圍脂肪組織中的芳香化酶能夠把雄激素轉化成雌激素,導致高雌激素血癥。高雌激素血癥通過調節(jié)促性腺激素釋放激素的釋放,增加LH分泌,降低卵泡刺激素分泌。升高的LH進一步刺激卵巢產(chǎn)生雄激素,形成惡性循環(huán)。此外,肥胖者胰島素抵抗發(fā)病率增加,而胰島素抵抗也會影響子宮內膜生長。肥胖患者的內分泌紊亂可導致其不良妊娠結局。降低體質量指數(shù)可改善不良妊娠結局,因此需要加強妊娠前咨詢,鼓勵PCOS患者調整飲食結構,在妊娠前及妊娠期間加強運動鍛煉[2]。
2.妊娠期糖尿?。℅DM)
GDM指妊娠前糖代謝正?;蛴袧撛谔悄土繙p退,妊娠期才出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)的糖尿病。GDM的危險因素首先是肥胖,其次是胰島素抵抗,兩者又互為因果關系。
據(jù)統(tǒng)計,PCOSIR患病率為20%~40%[3]。PCOS患者妊娠后雌激素、孕激素、催乳素和胎盤泌乳素等妊娠激素的增加,因其都有對抗胰島素的作用,使妊娠前存在的胰島素抵抗和高胰島素血癥加劇,糖代謝紊亂,最終導致胰島β細胞失代償,發(fā)展為GDM[4]。并且PCOS人群的GDM發(fā)病率將會升高。因此建議對多囊卵巢綜合征孕婦進行嚴密的產(chǎn)前監(jiān)護,定期監(jiān)測血壓和尿蛋白,在孕24~28周常規(guī)進行糖篩查,如糖篩查異常進一步行糖耐量試驗,盡早診斷妊娠并發(fā)癥,及時處理,減少母嬰并發(fā)癥。
3.妊娠期高血壓疾病(PDH)
據(jù)統(tǒng)計,2%~5%的孕婦被診斷為妊娠期高血壓,其中三分之一為PCOS患者。PCOS患者尤其是合并胰島素抵抗者,妊娠期高血壓疾病發(fā)病率升高[2]。胰島素抵抗是妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制之一[5]。胰島素抵抗及繼發(fā)的高胰島素血癥可能通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng),促使水鈉潴留、血管平滑肌肥大及細胞內鈣交換加速,從而使血壓升高。也有研究證實,胰島素抵抗在高血脂、血管內皮損傷等妊娠期高血壓早期病變中起促進作用,進而可能最終促使妊娠期高血壓發(fā)生。高胰島素血癥可促使血管平滑肌細胞增生,導致血管腔狹窄、血管阻力增加及血管內皮障礙。
4.分娩并發(fā)癥
研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者的早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的風險增加[6]。寶寶在37周以前出生就算早產(chǎn),而PCOS患者生早產(chǎn)兒的幾率特別高。早產(chǎn)是導致新生兒死亡的主要原因,即使寶寶活下來,健康和心理也有可能長期受到影響。如果PCOS患者在懷孕時感到宮縮或者出現(xiàn)宮頸感染,那么應該小心早產(chǎn),立即詢問醫(yī)生或者去醫(yī)院就診。由于妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥,有可能等不到足月,就會讓寶寶提前出生,避免母嬰受到更大的傷害。
5.PCOS患者巨大兒發(fā)生率較高
研究表明,PCOS患者妊娠后巨大兒的發(fā)生率較高,這可能與PCOS患者治療采用促排卵有關。孕婦糖耐量降低和妊娠期糖尿病是產(chǎn)生巨大兒的重要危險因素。主要是因為高血糖刺激胎兒胰島β細胞增生,促進葡萄糖轉化為糖原,促進蛋白質的合成,阻止脂肪分解,促進胎兒生長。有相關資料表明,孕婦血糖與新生兒體重呈正相關。若血糖呈上升趨勢,胎兒體重也呈增加趨勢。巨大兒可能造成頭盆不稱,肩難產(chǎn),子宮收縮乏力,產(chǎn)后出血等,對胎兒可能引起顱內出血,鎖骨骨折,臂叢神經(jīng)損傷等,嚴重影響母兒的健康。因此,PCOS婦女受孕后要加強圍產(chǎn)期保健,控制飲食和體重,監(jiān)測血糖,減少巨大兒的發(fā)生率。