自2006年以來，很多縱向研究對那些似乎能夠修飾帕金森病風(fēng)險的環(huán)境或行為因素進行評估。本綜述描述了帕金森病的流行病學(xué)，并對過去10年有關(guān)帕金森病危險因素的研究進展進行重點介紹。

　　乳制品

　　帕金森病風(fēng)險在牛奶和乳制品攝入量較高的個體中有所增加。在美國，護士健康研究和健康專業(yè)人士隨訪研究（HPFS）、檀香山亞洲衰老研究（HAAS）以及癌癥預(yù)防研究II營養(yǎng)（CPS-IIN）隊列研究都曾報道過類似結(jié)果。在對這些隊列研究結(jié)果進行的薈萃分析中，相比乳制品攝入最低組，最高組人群發(fā)生帕金森病的相對風(fēng)險（RR）為1.6（P<0.0001）。維生素D和鈣的攝入都不能解釋這一關(guān)聯(lián)。最新的一項薈萃分析表明，乳制品攝入較高與帕金森病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)在男性中更強。

　　農(nóng)藥

　　有種假說是，暴露于農(nóng)藥和其他化學(xué)污染的環(huán)境中會增加帕金森病風(fēng)險，這是因為人們發(fā)現(xiàn)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）具有神經(jīng)毒性作用，其在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為帕金森病前（pro-parkinsonian）分子，結(jié)構(gòu)與除草劑百草枯相似。在HAAS隊列中，隨著在種植園中工作時間的增加帕金森病風(fēng)險升高（20年vs0年RR1.9，P值=0.006）。在法國，殺蟲劑暴露與帕金森病風(fēng)險之間也被報告存在正相關(guān)，但無劑量反應(yīng)關(guān)系。農(nóng)業(yè)健康研究發(fā)現(xiàn)，疾病風(fēng)險與暴露于已知能夠影響線粒體復(fù)合物I（包括魚藤酮）或?qū)е卵趸瘧?yīng)激（包括百草枯）的農(nóng)藥之間成正相關(guān)?？偟膩碚f，農(nóng)藥暴露增加帕金森病風(fēng)險的證據(jù)較為充分，但該風(fēng)險與具體化合物之間的關(guān)聯(lián)尚不確定。

　　甲基苯丙胺

　　甲基苯丙胺可結(jié)合突觸前膜上多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白從而增加胞外多巴胺濃度，還可在實驗動物中引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷，產(chǎn)生與帕金森病患者大腦中相似的病變。苯丙胺或甲基苯丙胺使用與帕金森病之間的關(guān)聯(lián)存在于兩項研究中：加利福尼亞研究（RR=2.7基于30例帕金森病事件，p=0.019）和猶他州研究（RR=2.8，基于42例帕金森病事件；p<0.001）。

　　癌癥

　　有文獻證實，黑色素瘤患者的帕金森病風(fēng)險增加。在一項大型丹麥研究中，黑色素瘤的診斷與帕金森病發(fā)生風(fēng)險增加44%相關(guān)。相似的關(guān)聯(lián)也出現(xiàn)在一項瑞典全國研究中。有研究發(fā)現(xiàn)在有黑色素瘤家族史的個體中帕金森病風(fēng)險增加，這一發(fā)現(xiàn)提示一個常見的遺傳傾向，但黑色素瘤風(fēng)險等位基因與帕金森病之間的關(guān)聯(lián)尚未證實，而且已知帕金森病易感性等位基因似乎與黑色素瘤風(fēng)險無關(guān)。此外，在一項瑞典全國研究中，帕金森病患者兄弟姐妹的黑色素瘤風(fēng)險并無增加。帕金森病和黑色素瘤的其他常見危險因素包括吸煙（負(fù)相關(guān)）、咖啡因（負(fù)相關(guān)）以及較短的端粒（負(fù)相關(guān)）。由于吸煙者的帕金森病風(fēng)險顯著較低，因此吸煙相關(guān)癌癥與帕金森病之間趨向于負(fù)相關(guān)。

　　創(chuàng)傷性腦損傷

　　創(chuàng)傷性腦損傷會導(dǎo)致血腦屏障破壞、持續(xù)的腦炎、線粒體功能下降，以及腦部α-突觸核蛋白積聚，這些都會升高這種類型損傷后帕金森病的發(fā)生率。然而，幾個研究結(jié)果表明，帕金森病風(fēng)險似乎在創(chuàng)傷性腦損傷后立即增加，而隨著時間的推移逐漸下降。在一項涉及超13000例帕金森病的丹麥研究，創(chuàng)傷后帕金森病的RR值分別為：損傷3個月內(nèi)，6.6（95%CI4.4–9.9）；4～12個月，1.9(1.3–2.8)；1～4年，1.8(1.4–2.2)；5～9年，1.4(1.1–1.7)；任何類型頭部損傷10年后，帕金森病風(fēng)險均無顯著增加（RR1.1，95%CI0.9–1.3）。

　　體重質(zhì)量指數(shù)及糖尿病

　　在大多數(shù)縱向研究中都未發(fā)現(xiàn)體重質(zhì)量指數(shù)（BMI）與帕金森病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，且在一項薈萃分析中，BMI增加5kg/m2，總體RR值為1.0（95%CI0.9–1.1）。但在芬蘭的一個隊列研究中，超重（ie，BMI27–29.9）或肥胖（ie，BMI≥30）是帕金森病的強有力風(fēng)險因素（與BMI<23相比，每組的風(fēng)險比[HR]2.0）。肱三頭肌皮褶厚度或腰臀比較高者的帕金森病風(fēng)險更高，提示相比整體體重，脂肪分布可能是帕金森病風(fēng)險更好指標(biāo)。

　　芬蘭的一項研究表明，新陳代謝綜合征與帕金森病風(fēng)險下降50%相關(guān)（RR0.5，95%CI0.30–0.83）；這一關(guān)聯(lián)主要由空腹血糖升高所致（0.52，0.3–0.89；p=0.02）。相比之下，芬蘭隊列研究、丹麥和中國臺灣數(shù)據(jù)庫研究、醫(yī)師健康研究和NIH-AARP隊列研究都報告，2型糖尿病患者的帕金森病風(fēng)險顯著增加。然而，在兩項大型前瞻性US隊列中，糖尿病與帕金森病風(fēng)險無關(guān)。這些相互矛盾的結(jié)果表明，胰島素抵抗與帕金森病之間的關(guān)系復(fù)雜，可能會受到其他因素的影響，如高尿酸血癥，是2型糖尿病的危險因素，但與帕金森病風(fēng)險成負(fù)相關(guān)。此外，糖尿病患者的帕金森病風(fēng)險還會因抗糖尿病藥物的使用而下降，如二甲雙胍、艾塞那肽或二肽基肽酶抑制劑。

　　血膽固醇與高血壓

　　鹿特丹隊列研究（RR0.77permmol/Lincrease，87例PD）和HAAS研究（RR0.6for135mg/dLvs85mg/dL，n=41；95%CI0.4–1.1，p=0.04）發(fā)現(xiàn)，血膽固醇高的參與者的帕金森病風(fēng)險更低，而在芬蘭的一項大型隊列（RR1.9for>7mmol/Lvs<5mmol/L，95%CI1.3–2.6；p=0.002）中，這一風(fēng)險顯著增加。在護士健康研究和HPFS研究中，帕金森病風(fēng)險隨著自我報告血膽固醇水平的增加而降低（RR0.86for50mg/dLincrease，95%CI0.78–0.95；p=0.02），但與高膽固醇血癥、高血壓診斷史或血壓無關(guān)。這些不一致的結(jié)果表明存在不確定的混雜或修飾因素介導(dǎo)血膽固醇與帕金森病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。

　　飲酒

　　總體而言，縱向研究結(jié)果表明飲酒者的帕金森病風(fēng)險較不飲酒者相對更低。然而，在一項基于瑞典全國住院病人登記庫的研究中，酒精濫用（定義為住院診斷酒精使用障礙）與帕金森病風(fēng)險增加相關(guān)（RR1.4，95%CI1.3–1.5；p<0.0001）。

　　絕經(jīng)后激素和生殖因素

　　男性帕金森病的發(fā)生率高于女性，提示帕金森病風(fēng)險存在激素決定因素。在癌癥預(yù)防研究中，報告使用絕經(jīng)后雌激素類藥物的女性，其帕金森病死亡風(fēng)險比沒有使用這些藥物者高33%（95%CI7–67）。丹麥隊列研究和NIH-AARP研究顯示，在絕經(jīng)后雌激素使用者中，帕金森病風(fēng)險無顯著增加（范圍18–41%）。這些研究結(jié)果表明，絕經(jīng)后雌激素的使用可能與帕金森病風(fēng)險增加相關(guān)，而不是降低風(fēng)險。雌激素的使用與帕金森病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)或可通過咖啡因的攝入調(diào)整。總體而言，沒有令人信服的證據(jù)表明帕金森病風(fēng)險與其他生殖因素之間存在關(guān)聯(lián)，包括初潮時間、口服避孕藥的使用、懷孕史或更年期類型。

　　維生素和其他微量元素

　　在護士健康研究和HPFS研究中，抗氧化維生素的總攝入與帕金森病風(fēng)險無關(guān)，包括維生素C和E、類胡蘿卜素。除外鹿特丹隊列研究顯示維生素B6攝入與帕金森病成負(fù)相關(guān)，縱向研究結(jié)果大都表明，帕金森病風(fēng)險與葉酸和B族維生素之間并無關(guān)聯(lián)。此外，維生素D和鈣的攝入似乎也與帕金森病風(fēng)險無關(guān)。血清25（OH）D濃度——維生素D狀態(tài)的一個標(biāo)志物——在一項芬蘭隊列中與帕金森病風(fēng)險成負(fù)相關(guān)。維生素D缺乏常見于帕金森病患者中，已被證實具有預(yù)測價值。帕金森病患者黑質(zhì)中鐵積聚和鐵超負(fù)荷已被提出是帕金森病發(fā)生的可能機制。有關(guān)其他維生素和微量元素與帕金森病風(fēng)險之間的可用信息很少。

　　脂肪和其他大量營養(yǎng)元素

　　在HPFS和護士健康研究中，用飽和脂肪代替多元不飽和脂肪與男性帕金森病風(fēng)險增加相關(guān)，但在女性中無此關(guān)聯(lián)（5%of能量攝入；RR1.8；95%CI1.10–3.03；359例帕金森病事件）。鹿特丹隊列研究顯示，帕金森病風(fēng)險隨著總脂肪（RR0.69，95%CI0.51–0.91for1SD增加）或多元不飽和脂肪（0.66，0.46–0.96）攝入的增加而降低，而在新加坡華人健康研究中，帕金森病風(fēng)險與單一不飽和脂肪的攝入成負(fù)相關(guān)，但與多元不飽和脂肪無關(guān)。在HAAS研究中，多元不飽和脂肪的攝入與更低的帕金森病風(fēng)險相關(guān)，但此關(guān)聯(lián)只出現(xiàn)在從不吸煙者中（p=0.04）。相反，NIH-AARP隊列報告，多元不飽和脂肪攝入與帕金森病風(fēng)險之間有較弱正相關(guān)（RRfor最高vs最低五分位1.2，95%CI1.0–1.5；p=0？02）。總體而言，沒有令人信服的證據(jù)表明總脂肪或不同脂肪酸或其他大量營養(yǎng)元素的攝入與帕金森病風(fēng)險相關(guān)。

　　其他因素

　　許多公認(rèn)的帕金森病風(fēng)險因素的證據(jù)仍較稀少或不一致，包括早年生活因素，如出生季節(jié)、體重和父母年齡，以及一些傳染病，如麻疹（負(fù)相關(guān)）、CNS感染、C型肝炎和幽門螺桿菌。流感病毒已被證明與帕金森綜合征風(fēng)險增加相關(guān)，但不是帕金森病。錳能夠?qū)е屡两鹕C合征，但其對于帕金森病風(fēng)險的證據(jù)仍不確定。瑞典研究發(fā)現(xiàn)，伴有自身免疫疾病的患者和社會經(jīng)濟地位較高者的帕金森病風(fēng)險更高，丹麥研究中伴有紅斑狼瘡者的帕金森病風(fēng)險也很高。人們對于溶劑（如三氯乙烯）作為不利的危險因素和消化系菌群作為帕金森病風(fēng)險的調(diào)節(jié)器的潛在作用越來越感興趣，但缺乏縱向研究數(shù)據(jù)。