2016年11月17日訊/生物谷BIOON/--美國(guó)制藥巨頭默沙東（Merck&Co）近日在2016年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AASLD2016）上公布了該公司在研的實(shí)驗(yàn)性全口服丙肝三聯(lián)療法MK-3682B（MK-36822/grazoprevir/ruzasvir，簡(jiǎn)稱：MK3）3個(gè)隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽II期研究（C-CREST1和C-CREST2的B部分，C-SURGE）的數(shù)據(jù)。MK3中，MK-3682是一種口服前體藥HCV核苷類似物NS5B蛋白酶抑制劑，grazoprevir是一種HCVNS3/4A蛋白酶抑制劑，，elbasvir（MK-8742）和MK-8408均為HCVNS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑。

　　來(lái)自C-CREST1研究和C-CREST2研究的B部分（PartB）數(shù)據(jù)顯示，基因型1和基因型3（GT-1，GT-3）丙肝患者接受為期8周的MK3治療后取得了非常高的病毒學(xué)治愈率（SVR12，即治療完成后12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答）。此外，基因型1、2、3（GT-1，GT-2，GT-3）丙肝患者接受為期12周或16周的MK3治療后也取得了非常高的病毒學(xué)治愈率（SVR12）。

　　來(lái)自C-CREST1研究和C-CREST2研究的C部分（PartC）數(shù)據(jù)以及來(lái)自正在開(kāi)展的C-SURGE研究的中期數(shù)據(jù)顯示，在既往接受實(shí)驗(yàn)性或已獲批直接作用抗病毒藥物治療失敗的丙肝患者中也取得了非常高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（分別為：SVR12，SVR8）。

　　C-CREST1研究C-CREST2研究的B部分：

　　B部分在基因型1、2、3丙肝（有或無(wú)肝硬化）患者中開(kāi)展；研究中，基因型2和基因型3丙肝患者接受MK3（有或無(wú)利巴韋林[RBV]）治療；所有基因型1和基因型2丙肝患者均為初治患者；基因型3丙肝患者中，56%（189/337）為初治，44%（148/337）既往接受過(guò)pegIFN/RBV治療。主要終點(diǎn)是治療結(jié)束后12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12，即病毒學(xué)治愈）。

　　B部分療效數(shù)據(jù)：基因型1、2、3丙肝患者接受三聯(lián)療法MK3治療8周實(shí)現(xiàn)SVR12的患者比例分別為95%、86%、95%，接受MK3治療12周實(shí)現(xiàn)SVR12的患者比例分別為99%、97%、97%；基因型2、3丙肝患者接受MK3治療16周實(shí)現(xiàn)SVR12的患者比例分別為100%、96%；在伴有或不伴有肝硬化的丙肝患者中療效相當(dāng)。接受MK3治療12周的基因型1和基因型2丙肝患者中，均未發(fā)生病毒學(xué)失敗。來(lái)自C-CREST1研究和C-CREST2研究的A部分療效數(shù)據(jù)已在2015年的美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AASLD2015）上公布。

　　C-CREST1研究C-CREST2研究的C部分：

　　C部分在既往接受實(shí)驗(yàn)性三聯(lián)療法（(MK-3682/grazoprevir/ruzasvir或MK-3682/grazoprevir/elbasvir）治療失敗的丙肝患者中開(kāi)展，調(diào)查了MK3+RBV治療16周的療效和安全性。該研究中納入了24例丙肝患者，其中2例基因型1丙肝、14例基因型2丙肝、8例基因型3丙肝。

　　療效數(shù)據(jù)：該研究中，1例患者接受1劑MK3治療后因藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件退出研究，而完成治療的所有患者均實(shí)現(xiàn)了SVR12（23/23）。

　　C-SURGE研究：

　　C-SURGE研究在既往接受ledipasvir/sofosbuvir（LDV/SOF）或Zepatier（elbasvir+grazoprevir）治療失敗的基因型1丙肝患者中開(kāi)展，調(diào)查了MK3（有或無(wú)RBV）的療效和安全性。研究中，94例患者隨機(jī)接受MK3(有或無(wú)RBV)治療16周（n=45）或治療24周（n=49）。16周治療組中有1例患者在啟動(dòng)治療前撤出研究。該研究中，最終有93例接受了治療，其中61%（57/93）之前接受過(guò)12周至24周的LDV/SOF治療，15%（14/93）之前接受過(guò)8周的LDV/SOF治療，24%（22/93）之前接受過(guò)12周的Zepatier治療。大多數(shù)患者（84%，78/93）在28、30、31、93號(hào)點(diǎn)存在至少一個(gè)基線NS5A耐用相關(guān)變異（RAV）。

　　療效數(shù)據(jù)：1例患者在接受3劑MK3治療后撤出研究，來(lái)自修正的全分析集（mFAS）中期數(shù)據(jù)顯示，接受MK3+RBV治療16周的所有患者均實(shí)現(xiàn)了SVR8（43/43）；接受MK3治療24周的全部患者已完成治療并保持隨訪，中期數(shù)據(jù)顯示，該組中隨訪4周和8周時(shí)100%患者均實(shí)現(xiàn)了SVR4（38/38）和SVR8（30/30）。目前，隨訪仍在進(jìn)行，以便評(píng)估SVR12。最終數(shù)據(jù)將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。