近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了“關(guān)于修訂多潘立酮制劑說明書”的公告，對國內(nèi)目前在售的多潘立酮處方藥和非處方藥說明書重新制定了規(guī)范。多潘立酮在中國最廣為人知的制劑是西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的嗎丁啉。

　　此前，包括歐盟、加拿大、英國等國家相繼提出多潘立酮會增加心臟風(fēng)險并對藥品使用劑量、推薦療程、主治范圍作出調(diào)整，令多潘立酮的安全性遭受質(zhì)疑。

　　今年8月，隨著“美國禁用，歐盟警示，中國成明星藥嗎丁啉，真的靈”和“這個藥在美國是非法藥物，中國人居然把它當(dāng)成常備藥！”等文章的披露，嗎丁啉，這個在中國行銷多年的胃動力藥備受關(guān)注。此次食藥監(jiān)總局對多潘立酮制劑說明書的修訂要求是強(qiáng)制性法令，這意味著包括嗎丁啉在內(nèi)的所有中國在售多潘立酮藥物都要重新對說明書進(jìn)行修改。

　　修改后的說明書更為嚴(yán)謹(jǐn)保守

　　多潘立酮1978年在比利時首次面世，此后行銷全球38年。在中國被作為胃動力藥、消化不良治療藥物應(yīng)用也有27年的歷史。據(jù)媒體報道，盡管是最為常見的“促消化藥”，多潘立酮并不像我們想象的那么安全。有報道指出，多潘立酮從未在美國注冊。歐洲藥品管理局2014年對多潘立酮的安全性進(jìn)行了重新評估，確認(rèn)其可能引起心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險，進(jìn)而建議限制該藥物在歐盟的適應(yīng)征，僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀，不再適合用于緩解腹脹、胃部不適、燒心等癥狀，同時建議將劑量縮減到每天最多30mg，且使用不應(yīng)超過一周。同年，英國也宣布鑒于多潘立酮潛在的與心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險，取消其非處方藥身份，只能作為處方藥使用。

　　在中國，嗎丁啉雖然在這27年中對說明書進(jìn)行過多次更新，但該藥說明書上適應(yīng)征范圍依然是“用于消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛”，療程建議為“連續(xù)使用不得超過14天”。相較于歐盟，適應(yīng)征范圍更寬泛，療程也更長。而作為一款在藥店里就能買到的OTC藥品，有人質(zhì)疑，在沒有醫(yī)生指導(dǎo)下服用嗎丁啉，風(fēng)險將大大增加。

　　此次國家食藥監(jiān)總局重新修訂說明書，主要從不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用幾個方面做出調(diào)整。新修訂的說明書相較現(xiàn)有說明書更為嚴(yán)謹(jǐn)和保守。其中最重要的調(diào)整是縮短了療程，新版說明書推薦，多潘立酮使用時間最多使得超過一周。

　　西安楊森：嗎丁啉在中國獲益風(fēng)險比良好

　　此次說明書修訂內(nèi)容未涉及適應(yīng)征范圍，而這恰恰是嗎丁啉說明書被質(zhì)疑“內(nèi)外有別”的一點(diǎn)。

　　西安楊森制藥有限公司一個中國非處方藥業(yè)務(wù)事業(yè)部醫(yī)學(xué)事物和醫(yī)學(xué)教育高級總監(jiān)李青接受北京晨報記者采訪時表示，對于食藥監(jiān)總局提出的說明書修訂要求，公司將嚴(yán)格執(zhí)行，且目前已經(jīng)緊鑼密鼓地展開修訂工作。對于適應(yīng)征是否應(yīng)該向歐盟看齊，他表示，藥物的適應(yīng)征是公司根據(jù)各個國家疾病的發(fā)病率、患者需求等制定的，制定時，要考慮哪些適應(yīng)征更適合這個國家的情況、當(dāng)?shù)鼗颊叩男枨蟆?ldquo;公司對多潘立酮的適應(yīng)征進(jìn)行了獲益風(fēng)險分析，包括安全性數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析，國內(nèi)外關(guān)于有效性研究的文獻(xiàn)，特別是對藥物進(jìn)行的雙盲安慰劑對照研究，支持現(xiàn)有說明書列出的適應(yīng)征。”

　　他另外補(bǔ)充道，西安楊森這些年一直通過各渠道收集監(jiān)測多潘立酮不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，“來自中國的不良反應(yīng)報告和中國之外的不良反應(yīng)報告，總報告率是沒有區(qū)別的。嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，中國報告率比中國之外報告率更低，只是國外的1/10到1/20。”

　　他認(rèn)為，這和嗎丁啉在中國的使用呈現(xiàn)“低劑量、短療程”的特點(diǎn)有關(guān)。“我們對醫(yī)生的處方數(shù)據(jù)做過分析，在醫(yī)生給病人開具的嗎丁啉處方中，90%以上都是30mg或30mg以下。普通人通過藥店購買OTC產(chǎn)品一般平均也只吃3天，一天平均吃2片。在現(xiàn)行使用狀態(tài)下，獲益風(fēng)險比是良好的。”

　　“兒童不能服用多潘立酮混懸液”是誤讀

　　此次總局對多潘立酮非處方藥說明書修訂要求中有一條是“刪除建議兒童使用多潘立酮混懸液”，被部分報道解讀為“不建議兒童服用多潘立酮混懸液”。李青表示，這實(shí)際上是一個誤讀。“多潘立酮片劑主要用于成人，混懸液可以用于兒童。以前的多潘立酮OTC片劑說明書上將‘建議兒童使用多潘立酮混懸液’作為一條單獨(dú)列出來。新的修訂要求之所以刪除這一條，是因?yàn)檫@是片劑的說明書，沒有必要建議另外一種劑型。混懸液劑型有自己專門的說明書。這其實(shí)只是一個技術(shù)性的更新。”