許多人從小就在膝蓋和手肘等部位留下傷疤,雖然多數傷疤會隨著時間逐漸消失,但是諸如瘢痕疙瘩和燒傷留下的這些更加嚴重的疤痕類型大都不可治愈。這些傷疤可能導致皮膚功能永久性喪失,在一些嚴重情況下,還會給人的心理造成創(chuàng)傷?,F在來自澳大利亞的科學家們正在開發(fā)新的化合物,有望從一開始就阻止傷疤形成。
研究人員在美國化學學會第252屆全國會議和博覽會上介紹了他們的最新進展。
在美國每年有幾萬人因燒傷住院治療,還有大約25萬人接受手術治療瘢痕疙瘩以及其它類型的疤痕。一項調查顯示大約7%的美國人有掌腱膜攣縮癥,這是一種手掌部位的結締組織緊縮造成的疾病。
為了解決這些問題研究人員針對一種叫做賴氨酰氧化酶(LOX)的酶分子開發(fā)了一些抑制劑化合物。在疤痕形成過程中,這種酶能夠讓膠原彼此交聯參與傷口愈合過程。這種交聯導致一些基本的生化過程得到加強,并導致疤痕形成。
“在形成疤痕的過程中,皮膚的正常結構無法恢復,導致新生組織功能受損。因此我們的目標是從一開始就通過抑制LOX阻止疤痕形成。我們與Pharmaxis公司合作,設計了一些新的特異性小分子能夠在組織損傷修復之后重新恢復正常組織的結構。”
該研究團隊使用了一種叫做“Scar-in-a-jar”的疤痕形成模型檢測他們的分子。簡而言之,這種技術就是在體外培養(yǎng)來自疤痕組織的人類成纖維細胞,這些細胞會過量產生和分泌膠原。在這項研究中,研究人員在來自掌腱膜攣縮癥病人,瘢痕疙瘩以及其他疤痕組織的人類成纖維細胞中添加了LOX抑制劑分子,隨后利用雙光子顯微鏡結合生化和免疫熒光分析檢測到了細胞發(fā)生的變化。
初步數據表明抑制LOX可以改變膠原結構,重新恢復皮膚的正常組織結構。一旦體外驗證結束,研究人員將在豬和小鼠模型上檢測這些化合物的效果。如果動物研究取得成功并找到合適的候選藥物,人類臨床試驗或將在幾年后進行。
研究人員表示他們目前的主要目標是幫助那些有嚴重或大面積疤痕的病人,同時這些抑制劑分子也將有望用于化妝品制造。