糖尿病巨頭諾和諾德（NovoNordisk）近日在美國(guó)新奧爾良舉行的2016年第76屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議（2016年06月10日-14日）上公布了重磅降糖藥Victoza一項(xiàng)大型長(zhǎng)期研究LEADER的積極頂線數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止諾和諾德開(kāi)展的最大規(guī)模也是持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的糖尿病臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Victoza使心血管風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。該研究中，Victoza的安全性與此前的研究一致。

　　LEADER是一項(xiàng)多中心、多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在伴有高風(fēng)險(xiǎn)心血管事件的2型糖尿病患者中開(kāi)展，調(diào)查了Victoza（1.2mg和1.8mg）相對(duì)于安慰劑添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法的長(zhǎng)期療效和安全性。該研究于2010年9月啟動(dòng)，涉及32個(gè)國(guó)家9340例2型糖尿病患者，隨訪時(shí)間3.5-5年。主要終點(diǎn)為首次發(fā)生復(fù)合心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的時(shí)間。

　　數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Victoza+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理使復(fù)合心血管事件（包括心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性腦卒中）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低13%（95%CI：0.78，0.97；p=0.01），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。分類(lèi)而言，與安慰劑組相比，Victoza治療組心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22%（95%CI：0.66，0.93；p=0.007）、非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.88，95%CI：0.75，1.03；p=0.11）、非致死性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.89，95%CI：0.72，1.11；p=0.30）。

　　此外，與安慰劑組相比，Victoza治療組全因死亡顯著降低15%（95%CI：0.74，0.97；p=0.02）、擴(kuò)展的心血管終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低12%（95%CI：0.81，0.96；p=0.005）。擴(kuò)展的心血管終點(diǎn)包括該研究主要終點(diǎn)（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中）之外，還包括不穩(wěn)定性心絞痛導(dǎo)致的住院，冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建，心衰住院。

　　該項(xiàng)研究中，2個(gè)治療組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）平均基線均為8.7%，Victoza治療組和安慰劑組平均基線體重為91.9kg和91.6kg。數(shù)據(jù)顯示，治療3年時(shí)，與安慰劑相比，Victoza治療組HbA1c實(shí)現(xiàn)更大的降幅（預(yù)計(jì)的治療差異[ETD]：-0.40%95%CI：-0.45，-0.34）、體重實(shí)現(xiàn)更大幅度的減輕（ETD：-2.3kg，95%CI：-2.5，-2.0）。

　　安全性方面，Victoza治療組和安慰劑組經(jīng)歷不良事件的患者比例相似（62.3%vs60.8%）。導(dǎo)致Victoza停藥的最常見(jiàn)不良事件為胃腸道事件。與安慰劑組相比，Victoza治療組胰腺炎發(fā)病率未明顯降低。

　　目前已知糖尿病會(huì)增加患者患心臟病、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而心血管并發(fā)癥發(fā)過(guò)來(lái)也會(huì)顯著影響糖尿病患者的身體健康及預(yù)期壽命。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，大約有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。因此，糖尿病治療藥物一直都被寄予希望能降低患者出現(xiàn)心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2型糖尿?。═2D）患者通常都伴有較高的主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，LEADER研究的結(jié)果非常振奮人心，因?yàn)樵撗芯孔C實(shí)，Victoza不僅具有降血糖及減肥功效，還能夠降低2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　Victoza（liraglutide，利拉魯肽）是諾和諾德年銷(xiāo)20億美元的糖尿病藥物，該藥是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激天然胰島素的分泌。在臨床試驗(yàn)中，liraglutide不僅能顯著改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)，諾和諾德已將liraglutide開(kāi)發(fā)成了一款減肥針劑Saxenda（liraglutide，3mg），目前該減肥針已獲美國(guó)、歐盟、加拿大批準(zhǔn)上市，業(yè)界認(rèn)為，Saxenda的年銷(xiāo)售峰值將達(dá)到15億美元。