在消化系統(tǒng)（非結(jié)直腸）腫瘤口頭報(bào)告專(zhuān)場(chǎng)上，德國(guó)法蘭克福Nordwest醫(yī)院臨床癌癥研究所主任Salah-EddinAl-Batran教授報(bào)告了IMAB362（全球首個(gè)anti-claudin18.2單抗）一項(xiàng)代號(hào)為FAST的臨床研究的結(jié)果。

　　FAST研究在161例患者中考察了化療（表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱）、化療+低劑量IMAB362（600mg/m2）、化療+高劑量IMAB362（800mg/m2）一線治療晚期胃癌和胃食管交界腺癌（EJG）的療效差異。

　　結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用化療組相比，化療+IMAB362治療組的中位PFS明顯延長(zhǎng)（4.8vs7.9個(gè)月），中位OS明顯延長(zhǎng)（8.4vs13.2個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%；特別是對(duì)于claudin18.2蛋白高表達(dá)的患者，中位OS接近加倍（9vs16.7個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低55%。

　　這些數(shù)字什么概念呢？我們接下來(lái)會(huì)將其與近年上市的胃癌新藥Cyramza(ramucirumab，禮來(lái)）和阿帕替尼（恒瑞）做一對(duì)比。

　　禮來(lái)ramucirumab屬于anti-VEGF單抗，于2014年4月21日獲得FDA批準(zhǔn)。在一項(xiàng)涉及665例既往接受過(guò)鉑類(lèi)藥物+氟嘧啶化療的晚期胃癌III研究中，”安慰劑+紫杉醇“和”ramucirumab+紫杉醇“的中位PFS分別為2.9vs4.4個(gè)月，中位OS分別為7.4vs9.6個(gè)月。

　　恒瑞阿帕替尼屬于小分子TKI，于2014年10月17日獲得CFDA批準(zhǔn)。在一項(xiàng)涉及270例二線化療失敗的晚期胃癌患者的III期安慰劑對(duì)照研究中，安慰劑組和阿帕替尼組的中位PFS分別為1.8vs2.6個(gè)月，中位OS分別為4.7和6.5個(gè)月。

　　如果只從數(shù)字上看，IMAB362可以說(shuō)是完全碾壓ramucirumab、阿帕替尼。不過(guò)再仔細(xì)比對(duì)一下臨床設(shè)計(jì)方案，我們可以發(fā)現(xiàn)ramucirumab、阿帕替尼招募的都是至少接受過(guò)一線化療的晚期胃癌患者，阿帕替尼的試驗(yàn)對(duì)象甚至是二線化療失敗的患者，治無(wú)可治，所以三個(gè)藥物的現(xiàn)有數(shù)據(jù)還是要區(qū)分看待更客觀一些。

　　但不管怎么說(shuō)，晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的治療選擇非常有限，預(yù)后極差。如今IMAB362這樣一個(gè)藥物橫空出世，如果能在擴(kuò)大規(guī)模的III期研究中重現(xiàn)今日之輝煌數(shù)據(jù)，獲批絕對(duì)毫無(wú)問(wèn)題。特別是中國(guó)，作為全球胃癌發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家，對(duì)IMAB362也更值得期待。IMAB362的III期研究會(huì)在2017年啟動(dòng)。

　　關(guān)于IMAB362

　　IMAB362是全球首個(gè)靶向claudin18.2的抗體，已獲得FDA和歐盟授予的治療胃癌和胰腺癌的孤兒藥資格。IMAB362的作用機(jī)制包括激活抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、與化療聯(lián)用時(shí)的補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC)、T細(xì)胞侵潤(rùn)以及腫瘤微環(huán)境的調(diào)控。

　　Claudin18.2屬于緊密連接蛋白質(zhì)家族，可以控制層細(xì)胞之間的分子流動(dòng)。然而，在腫瘤中，緊密連接被破壞，claudin蛋白質(zhì)失去了其主要作用。在胃癌患者中，claudin18.2只表達(dá)于分化型胃壁細(xì)胞，在健康組織中無(wú)表達(dá)。claudin18.2在80%的胃癌患者以及60%的胰腺癌患者中過(guò)表達(dá)，此外還在肺癌，食管癌，和卵巢癌中過(guò)表達(dá)。

　　關(guān)于Ganymed公司

　　Ganymed是一家德國(guó)生物技術(shù)公司，公司核心技術(shù)是zlemTüreci和UgurSahin的研發(fā)成果——一種只識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原而對(duì)健康組織毫無(wú)影響的"理想抗體"。

　　Ganymed的主要投資方是德國(guó)雙胞胎億萬(wàn)富豪ThomasStrüngmann和AndreasStrüngmann控制的ATSBeteiligungsverwaltungGmbH。

　　這對(duì)雙胞胎兄弟曾將創(chuàng)辦過(guò)德國(guó)最大的仿制藥企業(yè)Hexal，并以75億美元的價(jià)格賣(mài)給了諾華。他們?cè)谶^(guò)去5年為Ganymed帶來(lái)了1.48億美元的投資，包括最新一筆6000萬(wàn)美元的融資。