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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)氯胺酮治療抑郁癥的分子基礎(chǔ)

2016-05-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)家RobertoMalinow說(shuō),氯胺酮代表抑郁癥治療研究的新篇章,但是關(guān)于這種藥物抗抑郁作用的機(jī)制仍然存在很多問(wèn)題。

  氯胺酮就是被人熟悉的K粉,一直有許多負(fù)面認(rèn)識(shí)。其實(shí)氯胺酮這種藥物是一種臨床用麻醉藥,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種藥物對(duì)重度抑郁癥有非常好的快速治療效果,而其他抗抑郁藥物則需要數(shù)周時(shí)間才能發(fā)揮作用,《自然》最近關(guān)于對(duì)氯胺酮治療抑郁癥的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)生抗抑郁作用的不是氯胺酮本身,而是這種藥物在體內(nèi)被代謝的產(chǎn)物,而這種代謝產(chǎn)物沒(méi)有氯胺酮的致幻副作用,這一發(fā)現(xiàn)如果能在人體獲得驗(yàn)證,將給重癥抑郁癥的治療提供了一種新的治療方法。

  研究負(fù)責(zé)人馬里蘭大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家ToddGould認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)必然會(huì)成為抑郁癥治療領(lǐng)域的廣泛關(guān)注,因?yàn)檫@一作用基礎(chǔ)和過(guò)去所有抗抑郁癥的機(jī)制都不一樣。這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)理解抑郁癥形成的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)提供了新的視角,對(duì)我們理解大腦的工作原理,尋找治療抑郁癥等相關(guān)疾病的藥物方法,都打開(kāi)了一個(gè)新窗口。

  氯胺酮,是苯環(huán)己哌啶的衍生物。臨床所用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮兩對(duì)映異構(gòu)體的消旋體。氯胺酮屬于靜脈全身麻醉藥,臨床上用作手術(shù)麻醉劑或麻醉誘導(dǎo)劑,具有一定的精神依賴(lài)性潛力??蛇x擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核,阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束的上行傳導(dǎo),興奮邊緣系統(tǒng)。氯胺酮可以產(chǎn)生一種分離麻醉狀態(tài),其特征是僵直狀、淺鎮(zhèn)靜、遺忘與顯著鎮(zhèn)痛,并能進(jìn)入夢(mèng)境、出現(xiàn)幻覺(jué)。1999年以來(lái),氯胺酮流入日本、泰國(guó)和香港地區(qū)。用作毒品時(shí)稱(chēng)為K粉。

  作為抑郁癥治療藥物,氯胺酮本身存在缺陷,因?yàn)橐恍┤藭?huì)因?yàn)榉幵撍幬锂a(chǎn)生特殊感覺(jué),甚至進(jìn)入夢(mèng)境、出現(xiàn)幻覺(jué)等,這種感覺(jué)可以持續(xù)數(shù)小時(shí)。美國(guó)FDA目前并沒(méi)有批準(zhǔn)氯胺酮作為抗抑郁癥藥物,但是這種藥物在許多國(guó)家廣泛作為非標(biāo)藥物治療抑郁癥。

  科學(xué)家一直希望能找到?jīng)]有氯胺酮的典型副作用,但能保留其抗抑郁癥作用的藥物,但是因?yàn)閷?duì)氯胺酮治療抑郁癥的分子基礎(chǔ)不清楚,這一努力一直沒(méi)有取得成功。所以說(shuō),藥物分子基礎(chǔ)的研究,一個(gè)比較大的動(dòng)力在于尋找副作用小,更特異的理想藥物。許多科學(xué)家把注意力放在氯胺酮的經(jīng)典目標(biāo)分子,大腦神經(jīng)元細(xì)胞膜上的谷氨酸受體亞型NMDA受體方面。但是以該受體為靶標(biāo)的抗抑郁癥藥物臨床研究大部分都以失敗告終。這說(shuō)明,這些科學(xué)家針對(duì)NMDA治療抑郁癥的研究思路跑偏了。

  加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)家RobertoMalinow說(shuō),氯胺酮代表抑郁癥治療研究的新篇章,但是關(guān)于這種藥物抗抑郁作用的機(jī)制仍然存在很多問(wèn)題。

  馬里蘭大學(xué)Gould教授組織臨床醫(yī)生、分析化學(xué)家和神經(jīng)心理學(xué)家形成團(tuán)隊(duì),使用一組行為學(xué)分析方法,分析各種氯胺酮代謝產(chǎn)物治療小鼠抑郁癥的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)氯胺酮的一種代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生顯著的抗抑郁癥作用,這種代謝產(chǎn)物是(2R,6R)-hydroxynorketamine,并證明氯胺酮抗抑郁癥作用基本都因?yàn)樵摶衔锂a(chǎn)生。更令人高興的是,這種代謝產(chǎn)物不會(huì)產(chǎn)生氯胺酮的副作用,甚至將劑量增加到抗抑郁癥作用的40倍都是安全的,而且動(dòng)物不會(huì)發(fā)生藥物成癮。研究團(tuán)隊(duì)目前計(jì)劃進(jìn)行安全性研究,并積極推動(dòng)臨床研究。

  詹森制藥公司神經(jīng)科學(xué)家HusseiniManji認(rèn)為,小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能簡(jiǎn)單推廣到人類(lèi),許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果都無(wú)法在人體獲得驗(yàn)證。他們自己也正在開(kāi)發(fā)氯胺酮類(lèi)似物esketamine,目前正在開(kāi)展大型臨床研究。

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