2016年3月11-15日，第31屆歐洲泌尿協(xié)會大會（EAU）在德國慕尼黑順利召開。本次大會報道，四跨膜蛋白Tspan8可作為腎細胞癌的預后標志物和潛在治療靶標。第17屆國際歐洲泌尿協(xié)會大會報道的四跨膜蛋白Tspan8對腎細胞癌治療的作用，為本次大會結論奠定了基礎。

　　來自日本廣島大學的T.Hayashi醫(yī)師解釋說：在癌組織中特異性基因表達，尤其是與細胞膜蛋白相關的基因表達，可作為重要的分子診斷標志物和治療靶標。

　　四跨膜蛋白是一組與腫瘤進展相關的細胞膜蛋白。結腸癌、肝細胞癌、胰腺癌和乳腺癌患者可出現(xiàn)Tspan8過度表達，而正常器官中該基因表達有限。

　　Hayashi和同事分析了203例腎細胞癌患者（21例非透明細胞腎癌）Tspan8的免疫組化特征，并將該基因表達與臨床病理參數(shù)進行比較。

　　他們比較了5種腎細胞癌細胞系的Tspan8基因表達并檢測Tspan8基因下調對癌細胞生長和浸潤的影響，從而確定其生物學作用。

　　203例腎細胞癌患者中84(41%)例Tspan8陽性。正常腎細胞未檢測到Tspan8表達或表達較低。

　　Tspan8陽性與腫瘤高分化，pT期，pM期，腫瘤分期（P<0.01）相關，與組織學分類（腎透明細胞癌與非透明細胞腎癌）或pN期無關。Tspan8陽性患者的5年生存率為71.4%，Tspan8陰性患者的5年生存率為89.9%（P=0.0003）。

　　84例Tspan8陽性患者，胞膜染色40（48%）例，胞膜、胞漿染色44（52%）例。Tspan8胞漿染色與高分化，pM期，腫瘤分期的相關性高于胞膜染色（P<0.05）。此外，可發(fā)現(xiàn)高胞漿染色，尤其是在肉瘤樣腎細胞癌和靜脈浸潤區(qū)。多變量分析，Tspan8胞漿染色是總生存率低的獨立預后因素（P=0.0383）。

　　在體外，蛋白質印跡法檢測Tspan8在Caki2的表達高于其他腎細胞癌胞系。與負對照siRNA轉染相比，Caki2細胞siRNATspan8基因沉默可降低細胞活力和浸潤(P<0.05)。

　　Hayashi總結稱，腎細胞癌Tspan8表達，尤其是Tspan8胞質表達，提示癌癥晚期和預后差。Tspan8基因下調可抑制癌細胞生長和浸潤。結果表明，Tspan8可作為腎細胞癌的預后標志物和潛在治療靶標。