中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院植物生理生態(tài)研究所肖友利研究組科研人員,揭示了青蒿素抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子機(jī)制,相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在美國化學(xué)會(huì)《化學(xué)生物學(xué)雜志》上。專家認(rèn)為,該研究為青蒿素抗癌作用提供了新認(rèn)識(shí)和新思路。
從藥用植物黃花蒿中分離得到的青蒿素作為一線抗瘧疾藥物,還具有多種其他生物活性。近年來,大量體外或動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)顯示,青蒿素對(duì)多種癌細(xì)胞均有抑制作用,但人們對(duì)其抗癌分子作用機(jī)制依然不太清楚。
肖友利研究組周怡青、李偉超等科研人員,利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)策略,借助于青蒿素小分子探針對(duì)其作用靶點(diǎn)蛋白的識(shí)別和共價(jià)結(jié)合修飾的生物活性,在癌細(xì)胞蛋白質(zhì)組中鑒定了79個(gè)可與青蒿素共價(jià)結(jié)合的蛋白。
科研人員在研究中,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)亞鐵血紅素在青蒿素過氧橋鍵激活和共價(jià)修飾蛋白的過程中發(fā)揮了重要作用,從而得出分別依賴于青蒿素和亞鐵血紅素兩個(gè)化合物結(jié)合修飾蛋白的兩種分子抑制機(jī)制的結(jié)論。
肖友利認(rèn)為,癌細(xì)胞生長(zhǎng)需要更多更快的鐵元素?cái)z入,而青蒿素針對(duì)癌細(xì)胞的這一屬性共價(jià)結(jié)合多個(gè)靶標(biāo)蛋白,擾亂癌細(xì)胞的多個(gè)正常生理途徑,從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。
研究中的蛋白質(zhì)組學(xué)和小分子的質(zhì)譜測(cè)試工作,得到了上海生命科學(xué)研究院植物生理生態(tài)研究所公共技術(shù)服務(wù)中心代謝組學(xué)與蛋白互作技術(shù)平臺(tái)的支持與幫助。