沒經(jīng)過消毒、檢疫的乳牛，使用抽血塑料管，在沒有全面消毒設備的無菌車間，以這種方式生產(chǎn)出的小牛血清，現(xiàn)在被質(zhì)疑可能成為原料，充斥生物藥市場。

　　小牛血清類藥品遭整頓背后，折射出了行業(yè)缺乏獨立規(guī)范，原料以次充好，生產(chǎn)條件簡陋不堪，藥物濫用等諸多問題。

　　“取血清的部分，可以看到工人用一根管子插入新生小牛身體，管子另一端是萃取血清的研究室，將新鮮的血液進一步處理。”紀錄片導演賀照緹曾如此描述新生小牛被取血的過程。

　　小牛血和小牛血清，正是小牛血類藥品的原料，后者被廣泛應用于腦部及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、放射損傷性疾病、眼科疾病等領域。

　　當一劑小牛血類藥品將注射進你體內(nèi)或滴入眼睛時，你或許會想到小牛被屠殺的畫面黯然神傷，但現(xiàn)在你更該擔心的是：它安全嗎？

　　2016年1月18日，有網(wǎng)絡財經(jīng)媒體報道，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱“國家食藥監(jiān)總局”）正在叫停國內(nèi)小牛血類藥品的生產(chǎn)，頓時引起軒然大波。

　　這并非無中生有，半年以來，相關的信息就一直不斷。2015年6月，一家藥企被爆出從牛雜店購買中間產(chǎn)品，制成小牛血去蛋白提取物注射液流向市場。國家食藥監(jiān)總局要求對小牛血類產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)進行相關核查。很快，又有兩家企業(yè)因違規(guī)生產(chǎn)被通報。

　　三起違規(guī)生產(chǎn)的關鍵問題，最終都指向原料小牛血（清）的來源。業(yè)內(nèi)人士透露，這是業(yè)內(nèi)普遍存在的問題，大部分企業(yè)從未認證的渠道采購小牛血（清）。

　　“國家食藥監(jiān)總局在進行飛行檢查后發(fā)現(xiàn)，相關企業(yè)都不同程度存在原料不合格問題，故認為該類產(chǎn)品存在系統(tǒng)性風險，口頭叫停了生產(chǎn)。”相關報道披露。但國家食藥監(jiān)總局對此未予回應。

　　不過，小牛血類藥品行業(yè)的整頓確在進行，“一直到現(xiàn)在。”食藥系統(tǒng)人員劉謙（化名）告訴南方周末記者。

　　對全國范圍小牛血類產(chǎn)品的檢查檢驗結果，國家食藥監(jiān)總局并未對外公布，也并未發(fā)布叫停相關藥品的通告。關于生化制藥行業(yè)新標準制定工作，仍在緊鑼密鼓地進行。

　　停產(chǎn)還是沒停產(chǎn)？

　　2016年1月18日，網(wǎng)易財經(jīng)報道，國家食藥監(jiān)總局叫停國內(nèi)小牛血類藥品的生產(chǎn)，多家上市公司卷入，奧鴻藥業(yè)、圣泰生物等廠家的小牛血類藥品存在停產(chǎn)事實。

　　“報道一出，復星藥業(yè)當日蒸發(fā)了11%的市值。”長期關注復星藥業(yè)的投資者江源（化名）告訴南方周末。

　　多家涉及相關藥品生產(chǎn)的上市公司紛紛發(fā)出公告，聲明相關產(chǎn)品并未停產(chǎn)。“公司未接到國家食藥監(jiān)總局，省、市局任何正式停產(chǎn)或整頓要求的相關指令。圣泰生物小牛血產(chǎn)品相關業(yè)務都在有序正常運營。”通州金馬聲明。

　　奧鴻藥業(yè)的母公司復星藥業(yè)也在公告中表示：“奧鴻藥業(yè)未收到任何有關其存在藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題或責令其產(chǎn)品停產(chǎn)的通知；奧鴻藥業(yè)亦未發(fā)生《中華人民共和國藥品管理法》及其實施細則所規(guī)定的責令停產(chǎn)的情形……根據(jù)生產(chǎn)設施季節(jié)性檢修升級和原料供應商質(zhì)量標準提升的需要，自2015年11月起，奧鴻藥業(yè)未安排‘奧德金’系列產(chǎn)品生產(chǎn)，待上述檢修升級等完成后計劃于本月內(nèi)恢復生產(chǎn)。”

　　不過，小牛血類藥品確實出現(xiàn)了問題。

　　2015年6月17日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關于武漢華龍生物制藥有限公司違法生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液的通告》。

　　通告稱，經(jīng)查實，武漢華龍違規(guī)向沈陽市于洪區(qū)順濤牛雜經(jīng)銷處購買中間產(chǎn)品小牛血濃縮液進行藥品生產(chǎn)，延伸檢查發(fā)現(xiàn)，該經(jīng)銷處生產(chǎn)小牛血濃縮液的環(huán)境惡劣，不符合藥品生產(chǎn)的基本要求，使用該濃縮液生產(chǎn)的小牛血去蛋白提取物注射液無法保證藥品質(zhì)量。

　　之后，國家食藥監(jiān)總局等相關機構對小牛血類產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)開展了相關核查，要求對全國范圍生化藥品加強質(zhì)量監(jiān)管。

　　江蘇省南通市食品藥品監(jiān)督管理局副局長繆寶迎向南方周末證實了這一點：“我們6月份接到通知，檢查還不只小牛血類藥品，還涉及整個生化藥品，力度很大。”

　　“奧鴻藥業(yè)去年7月份也接受了藥監(jiān)局的檢查，檢查結果是合格的。”復星藥業(yè)相關人員告訴南方周末記者。

　　但很快，又有兩家藥企被發(fā)現(xiàn)問題。2015年7月31日，長春長慶藥業(yè)集團有限公司和兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，也被查出存在違法生產(chǎn)小牛血類產(chǎn)品行為。其中長慶藥業(yè)所使用生產(chǎn)原料小牛血的動物檢疫合格證明不齊全，個別批次的藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄涉嫌造假；而兆科藥業(yè)則是擅自從內(nèi)蒙古奇特生物科技有限公司購入小牛血去蛋白提取物中間產(chǎn)品。

　　在國家食藥監(jiān)總局的數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)中，可查到18家生產(chǎn)小牛血類藥品的國內(nèi)藥企，相關藥品大體可分為注射液和凝膠兩類。而2015年被查出違規(guī)生產(chǎn)的藥企就有3家，比例高達六分之一，且產(chǎn)品覆蓋了注射液和凝膠兩類。不由引發(fā)外界關注。

　　長春長慶藥業(yè)集團有限公司被立案調(diào)查后，藥監(jiān)部門回收其藥品GMP證書，南方周末發(fā)現(xiàn)，兩個半月后，藥監(jiān)部門已發(fā)回長春長慶藥業(yè)的藥品GMP證書。而兆科藥業(yè)（合肥）有限公司的藥品GMP證書并未被回收。

　　此外，關于小牛血類藥品的檢查，國家食藥監(jiān)總局再未發(fā)布過相關的通告。

　　包括南方周末在內(nèi)，多家媒體曾就是否叫停全行業(yè)相關藥品生產(chǎn)采訪國家食藥監(jiān)總局，國家食藥監(jiān)總局僅表示：“以官網(wǎng)通報為準。”

　　繆寶迎也表示自己所在單位未接到相關通知，“看了媒體報道才知道藥品停產(chǎn)。”

　　但2015年11月25日，奧鴻藥業(yè)致其產(chǎn)品代理商錦州福康醫(yī)藥有限責任公司的公函，透露了部分信息——“進入2015年下半年，全國醫(yī)藥行業(yè)領域針對小牛血（清）類產(chǎn)品開始一系列專項檢查，對此類產(chǎn)品一直沒有定論，因此奧鴻藥業(yè)的奧德金產(chǎn)品暫時停止生產(chǎn)。”

　　在遼寧，檢查人員查獲了一起違法生產(chǎn)案件。在沒有全面消毒設備的無菌車間，生產(chǎn)出來的小牛血清堆滿了倉庫。原料問題長期存在

　　小牛血類藥品原料存在問題，并不是一件新鮮事。

　　一名醫(yī)藥企業(yè)負責人坦承，這在業(yè)內(nèi)普遍存在。“從國家開始檢查之前就知道這種情況存在，幾乎每一家小牛血類藥企都這么做。”他說，“很多企業(yè)私底下收購（小牛血），化驗合格了就當原料用。”

　　劉謙更透露，自己在食藥部門的會議上，甚至聽到“用其他動物的血冒充牛血的情況”。

　　根據(jù)媒體報道，2006年9月，遼寧省查處一非法屠宰場時就曾發(fā)現(xiàn)非法小牛血清生產(chǎn)，“記者親眼目睹了小牛被抽血的場景，所有的流程工序，既無檢疫，又無許可。”2012年，陜西電視臺同樣報道過一家農(nóng)家小院非法生產(chǎn)小牛血清的事件。

　　事實上，對生化藥的原料來源，國家有著極為嚴格的規(guī)定。按照化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求，對于來源于動物器官或組織的多組分生化藥注射劑，需明確動物來源，且應為經(jīng)檢疫合格的健康動物；對提取所用的動物種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等制定相應的要求；制定原材料的質(zhì)控標準；根據(jù)動物可能攜帶的人畜共患病病原體情況制定相應的檢疫要求，規(guī)定詳細的檢疫方法。

　　“市場上具備規(guī)模的小牛血原料供應商，一般為有資質(zhì)的食品類企業(yè)。”中國衛(wèi)生法學會副會長沙玉申在接受南方周末采訪時表示。但相對應的，這些企業(yè)所提供的原料價格更高。

　　南方周末查詢?nèi)珖髽I(yè)信用信息公示系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，這類企業(yè)經(jīng)營范圍一般為：藥用輔料（粗制小牛血清、小牛血清）生產(chǎn)銷售。而不具備資質(zhì)的企業(yè)，如兆科藥業(yè)所購買中間產(chǎn)品的內(nèi)蒙古奇特生物科技有限公司，經(jīng)營范圍明確規(guī)定為“非藥用生化制品開發(fā)、生產(chǎn)、銷售”。

　　追求利潤，是藥企冒險違規(guī)生產(chǎn)的根本原因。而小牛血類藥品，恰好是一種利潤大、增長快的藥品。

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2014年，國內(nèi)樣本醫(yī)院小牛血去蛋白提取物制劑用藥金額為9.8億元，比上一年增長了22.99%。以業(yè)內(nèi)龍頭產(chǎn)品“奧德金”為例，復星藥業(yè)公告顯示，奧鴻藥業(yè)的“奧德金”系列產(chǎn)品2014年銷售收入為6.7145億元，凈利潤為3.5369億元，利潤率高達52%。

　　劉謙告訴南方周末：“其他生化藥的生產(chǎn)工藝比較成熟，價格也相對透明。小牛血類藥品的利潤太高了。”

　　而由于利潤率高，屬于輔助用藥的小牛血類藥品也常遭到濫用質(zhì)疑。

　　“簡單來說，這些藥不能直接殺滅病毒，也不能抗炎，起到的只是輔助治療的作用。”2015年年底，有媒體曝光輔助用藥的濫用問題，就曾點名小牛血類藥品

　　而南方周末查閱裁判文書網(wǎng)130起與小牛血類藥品相關的官司，發(fā)現(xiàn)約一半案件中，小牛血類藥品用藥合理性存在爭議。“原告住院期間使用的西藥大部分為小牛血去蛋白提取物注射液，該費用非正常醫(yī)藥所必需”……類似的質(zhì)疑聲出現(xiàn)在多起案件中。

　　規(guī)范亟須強化

　　對生化藥來說，原料質(zhì)量問題無疑最為關鍵。生化藥在控制人畜共患病傳播方面有其特殊和嚴格的要求，僅靠成品的質(zhì)量標準不能全面控制此類產(chǎn)品的質(zhì)量，必須要結合起始原料和工藝過程的控制才能較有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證質(zhì)量的一致性。

　　但是，對生化藥原料的監(jiān)管卻存在長期隱患。

　　就在全國進行生化藥品全面檢查檢驗的時候，2015年9月，遼寧省食藥監(jiān)局公布2015年第二期藥品質(zhì)量抽驗結果，其中有1批次藥品的溶液澄清度與顏色不合格，是吉林康乃爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用小牛血去蛋白提取物。但吉林康乃爾藥業(yè)有限公司并未因此被立案查處。

　　不過，對主管部門而言，比起處罰企業(yè)，當務之急，或許是盡快出臺相應的行業(yè)標準。目前，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》已有的附錄為無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑，對于生化藥并沒有獨立的規(guī)范。

　　“生化藥拎出來單獨管理很有必要。”沙玉申告訴南方周末記者，“一般來說，血液制品質(zhì)量不過關，很容易危及患者的生命安全，所以生化藥的要求必須比普通藥品嚴格。”

　　“食藥總局肯定需要研究下一步從原料來源、產(chǎn)品品質(zhì)上怎么控制，到底怎樣才能最大程度地降低產(chǎn)品質(zhì)量風險。”繆寶迎表示。

　　查漏補缺的工作正在進行。2015年8月10日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會發(fā)布了《關于生化制藥企業(yè)前處理和提取的征求意見函》，提出兩個方案，一個是希望國家允許生化制藥業(yè)企業(yè)在集團內(nèi)部具有控股關系的藥品生產(chǎn)企業(yè)中也能共用前處理和提取車間；另一個是希望由國家提供政策，建立全國多個定點生化藥品前處理及提取中心，按照統(tǒng)一的高標準生產(chǎn)生化藥前處理及提取物，各企業(yè)自愿參加。小牛血（清）原料生產(chǎn)正屬于前處理和提取的范疇。

　　“一方面，全國定點中心可以嚴格控制用于提取物生產(chǎn)的動物來源的質(zhì)量條件，從規(guī)定的合法渠道購買，既保證了源頭的產(chǎn)品質(zhì)量，又達到了集中采購、集中前處理及提取，可以有效地降低成本和減少環(huán)境污染。另一方面，在食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管下，全國定點生化藥前處理及提取中心可以統(tǒng)一規(guī)范生產(chǎn)工藝，從而切實提高產(chǎn)品質(zhì)量標準，提高產(chǎn)品安全性和有效性。”征求意見函如此解釋。

　　而就在2016年1月26日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會發(fā)出通知，表示協(xié)會承接國家食藥監(jiān)總局關于GMP生化藥附錄（暫定名）的起草編寫任務。

　　值得注意的是，GMP生化藥附錄第一次研討會的13家與會企業(yè)名單中，武漢人福、奧鴻藥業(yè)、圣泰生物制藥赫然在列，這三家藥企都生產(chǎn)小牛血類藥品。