事件回顧

　　1月12日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布了《對(duì)海南益爾藥業(yè)有限公司飛行檢查情況》的公告。公告顯示，在接獲舉報(bào)后，CFDA于2015年12月24-26日對(duì)海南益爾藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“海南益爾”）進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查后，查實(shí)該藥企在質(zhì)量管理上確實(shí)存在問(wèn)題，做出了收回GMP證書、停產(chǎn)、召回產(chǎn)品、立案調(diào)查等處理措施。

　　作死手法

　　一、鹽酸氟哌噻噸原料藥及其制劑氟哌噻噸美利曲辛片質(zhì)量存在隱患。

　　檢查組在原料庫(kù)對(duì)三批鹽酸氟哌噻噸（150701、150702、150801）進(jìn)行抽樣，并在該企業(yè)車間抽取已部分用于制劑生產(chǎn)的150602批鹽酸氟哌噻噸原料藥，對(duì)以上四批樣品進(jìn)行雜質(zhì)A檢測(cè)。

　　現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，原料庫(kù)三批樣品與150602樣品存在明顯差異：（1）供試品制備過(guò)程中，150602樣品加溶劑振搖后溶解，但原料庫(kù)三批樣品不能完全溶解，經(jīng)超聲處理30分鐘后，原料庫(kù)三批樣品仍不能完全溶解。（2）150701樣品未檢出明顯的氟哌噻噸主成分色譜峰；150602、150702、150801三批樣品的氟哌噻噸峰值分別約為2.6×107、1.9×107、5.3×107，差異較大。其中150602批次原料藥已用于制劑的生產(chǎn)。

　　二、質(zhì)量控制方面存在問(wèn)題。

　　1、修改數(shù)據(jù)。

　　ThermoHPLC（型號(hào)：ultimate-3000，編號(hào)A-04-07-21）數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質(zhì)A進(jìn)行了多次測(cè)定，其中2015年6月27-28日（工作站顯示的進(jìn)樣時(shí)間）測(cè)定的樣品檢測(cè)結(jié)果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗(yàn)記錄采用，但檢驗(yàn)記錄中打印的圖譜顯示，對(duì)照溶液、供試品溶液和溶劑的測(cè)定時(shí)間均為2015年6月26日13：59。

　　ThermoHPLC（型號(hào)：ultimate-3000，編號(hào)A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統(tǒng)時(shí)間問(wèn)題。例如，（1）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月17日更改為2015年7月6日，2015年7月6日對(duì)150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進(jìn)行測(cè)定；（2）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月13日更改為2015年6月21日，2015年6月21日對(duì)氟哌噻噸中間體進(jìn)行測(cè)定；（3）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月12日更改為2015年6月27日。

　　“150601鹽酸氟哌噻噸雜質(zhì)A”序列顯示，“氟哌噻噸混合對(duì)照”兩次進(jìn)樣的時(shí)間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運(yùn)行時(shí)間相矛盾。

　　2、選擇使用數(shù)據(jù)。

　　150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2015年6月29-30日也進(jìn)行了檢驗(yàn)，但企業(yè)未能提供該次檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)記錄。

　　三、擅自調(diào)換抽樣樣品。

　　檢查組在海南益爾倉(cāng)庫(kù)原料庫(kù)對(duì)在庫(kù)原料（鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛）進(jìn)行抽樣（大包裝），樣品傳至固體制劑車間進(jìn)行分裝。分裝時(shí)發(fā)現(xiàn)，所分裝的鹽酸氟哌噻噸樣品的包裝標(biāo)簽（150701、150702）與檢查組在原料庫(kù)所抽取樣品不一致，鹽酸氟哌噻噸150801批次樣品消失。初步調(diào)查，原料庫(kù)所放鹽酸氟哌噻噸原料藥有兩個(gè)包裝內(nèi)的產(chǎn)品存在質(zhì)量問(wèn)題，當(dāng)企業(yè)得知檢查組抽樣后，另取合格的樣品，將檢查組從原料庫(kù)抽取的樣品替換。

　　直面飛檢

　　從接獲舉報(bào)到處理問(wèn)題，早已表明對(duì)質(zhì)量管理眼里容不得沙子的CFDA，此次出手毫無(wú)懸念的依然快準(zhǔn)狠。

　　2015年，高頻的飛檢結(jié)果是CFDA收回了140多張GMP證書。而對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，2016年飛檢壓力只會(huì)加大不會(huì)減小——據(jù)預(yù)測(cè)，2016年CFDA將組織500次飛行檢查，其中飛檢約占40%，跟蹤檢查約占60%。

　　與此同時(shí)，有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為2016以下企業(yè)或成為CFDA飛檢重點(diǎn)：疫苗、血液制品企業(yè)；上一年度質(zhì)量公報(bào)中抽檢不合格的注射劑企業(yè)；上一年度發(fā)放告誡信的企業(yè)；注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查或GMP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)缺陷較多的企業(yè)；中藥注射劑和生化藥品；國(guó)外檢查機(jī)構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)較嚴(yán)重缺陷的企業(yè)。除此以外，值得注意的是，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的舉報(bào)和互相打壓，也會(huì)成為飛檢的信息來(lái)源之一。