藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是判定藥品有效性和安全性的重要依據(jù)。食品藥品監(jiān)管總局最近在一份發(fā)給各地食藥監(jiān)局的通知中指出，該局在對(duì)部分藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)，大部分試驗(yàn)項(xiàng)目存在數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整、不規(guī)范問(wèn)題，但這些項(xiàng)目之前卻都已經(jīng)自查，并通過(guò)了當(dāng)?shù)厥乘幈O(jiān)局的核查。

　　藥物臨床試驗(yàn)弄虛作假的問(wèn)題到底有多嚴(yán)重？如何處理？日前，記者就此采訪了食品藥品監(jiān)管總局副局長(zhǎng)吳湞。

　　727個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)被主動(dòng)撤回

　　真實(shí)、規(guī)范、完整的臨床試驗(yàn)，是藥品安全性和有效性的源頭保障，對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行核查是藥品審批上市前的法定程序。但藥品注冊(cè)申請(qǐng)中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)甚至弄虛作假問(wèn)題，到了亟須整治的時(shí)候。

　　2015年7月22日，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，在全國(guó)開(kāi)展了被稱為“史上最嚴(yán)”藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作。此次自查核查涉及公告發(fā)布前的1622個(gè)待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)，其中新藥948個(gè)，仿制藥503個(gè)，進(jìn)口藥171個(gè)。

　　吳湞介紹，在企業(yè)自查階段，申請(qǐng)人要求撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè)。此后，食藥監(jiān)總局分兩批對(duì)部分生物等效性試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行核查，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整問(wèn)題的24個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)，做出了不予批準(zhǔn)的處理。截至2015年12月14日，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)合計(jì)727個(gè)。未被批準(zhǔn)和主動(dòng)撤回的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，占總數(shù)的46.3%。

　　完整性和規(guī)范性方面的問(wèn)題主要是部分臨床數(shù)據(jù)缺失，不足以做出有效性和安全性的判斷，而真實(shí)性問(wèn)題則涉嫌造假，要嚴(yán)重得多。“真實(shí)性方面，包括編造數(shù)據(jù)、篡改數(shù)據(jù)、瞞報(bào)數(shù)據(jù)、原始數(shù)據(jù)無(wú)法溯源、試驗(yàn)用藥品不真實(shí)等。”吳湞說(shuō)，例如，進(jìn)行對(duì)比研究的試驗(yàn)制劑和參比制劑為同一制劑，瞞報(bào)嚴(yán)重不良事件、違背試驗(yàn)方案的合并用藥等。“這類行為多數(shù)具有明顯的主觀故意性，嚴(yán)重危及申報(bào)上市藥品的有效性和安全性。”

　　藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程缺乏監(jiān)督

　　藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假是很多國(guó)家都曾出現(xiàn)過(guò)的問(wèn)題。30年前，美國(guó)一些制藥企業(yè)為搶先申報(bào)仿制藥，也曾出現(xiàn)過(guò)大量數(shù)據(jù)造假行為。美國(guó)藥監(jiān)部門制訂了嚴(yán)厲打擊數(shù)據(jù)造假的政策，對(duì)仿制藥行業(yè)進(jìn)行了徹底整頓。

　　吳湞認(rèn)為，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整，有著深刻的歷史和社會(huì)原因。我國(guó)現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，歷史上藥品嚴(yán)重短缺，盡管后來(lái)解決了藥品可及性問(wèn)題，但部分藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品質(zhì)量療效等仍存在不小的差距，藥品研發(fā)基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)管理監(jiān)督都很薄弱，藥品審評(píng)力量也不足。

　　“這還與整個(gè)社會(huì)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)尊重不夠、對(duì)藥品臨床試驗(yàn)者的勞動(dòng)尊重不夠等有關(guān)系。”他說(shuō)。不過(guò)，主要問(wèn)題仍然出在藥品注冊(cè)申請(qǐng)人及其委托的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)身上。

　　吳湞指出，一些藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程不參與、不監(jiān)督，有的授意或者默許臨床試驗(yàn)造假。申請(qǐng)人委托的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)行為沒(méi)有履行相應(yīng)的監(jiān)督責(zé)任，有的甚至成為規(guī)避監(jiān)管、弄虛作假的“教唆者”。

　　此外，臨床試驗(yàn)研究者違反有關(guān)規(guī)定，沒(méi)有將試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地載入病歷和病歷表中，甚至篡改數(shù)據(jù)。而藥品監(jiān)管部門對(duì)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查流于形式，并未及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。

　　藥物臨床研究亟須提高試驗(yàn)管理水平

　　盡管數(shù)據(jù)不真實(shí)屬于臨床試驗(yàn)中很嚴(yán)重的問(wèn)題，“但在實(shí)際處理中不會(huì)一律認(rèn)定為故意造假。”吳湞特別強(qiáng)調(diào)，要嚴(yán)格區(qū)分?jǐn)?shù)據(jù)“不真實(shí)”和“不規(guī)范、不完整”兩類性質(zhì)不同的問(wèn)題。數(shù)據(jù)不真實(shí)問(wèn)題，屬于主觀故意的，必須嚴(yán)肅查處。

　　本著“嚴(yán)懲故意造假，允許規(guī)范補(bǔ)正”的原則，各地對(duì)臨床數(shù)據(jù)的核查將不追求藥品注冊(cè)申請(qǐng)的撤回?cái)?shù)量，是否撤回由申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在自查基礎(chǔ)上自行決定。各地藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)要在2016年1月10日前完成自查，并將由所在省食藥監(jiān)局進(jìn)行核查。

　　針對(duì)省局核查“不細(xì)致”“核查質(zhì)量不高”等問(wèn)題，食藥監(jiān)總局將繼續(xù)組織核查，若發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)有問(wèn)題，將同時(shí)追究未能有效履職的省局核查人員的責(zé)任，并公開(kāi)處理結(jié)果。“加強(qiáng)對(duì)臨床數(shù)據(jù)的核查要成為常態(tài)，凡是待審評(píng)上市的藥品必須逐一開(kāi)展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查。”吳湞說(shuō)，但要杜絕臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假問(wèn)題，還須加強(qiáng)臨床試驗(yàn)管理。

　　據(jù)悉，食藥監(jiān)總局將聯(lián)合相關(guān)部門，有針對(duì)性地開(kāi)展臨床試驗(yàn)培訓(xùn)工作，提高臨床試驗(yàn)管理和研發(fā)水平。

　　需要指出的是，作為一種科研行為，藥物臨床試驗(yàn)具有較高風(fēng)險(xiǎn)，且會(huì)占用承擔(dān)試驗(yàn)工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療資源，需要有合理的報(bào)酬。食藥監(jiān)總局核查發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在問(wèn)題的，很大一部分是收費(fèi)低、試驗(yàn)項(xiàng)目多的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。因此，吳湞建議加強(qiáng)對(duì)臨床科研人員和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的支持。“既要使科研人員有合理的收入，參試患者有合理的補(bǔ)償，又要考慮醫(yī)療機(jī)構(gòu)機(jī)會(huì)成本的補(bǔ)償，這樣才能把臨床研究作為科學(xué)技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展起來(lái)。”