2015年7月24日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)賽諾菲與再生元制藥的Praluent（Alirocumab）注射液，這是在美國(guó)獲批的首個(gè)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑類降膽固醇治療藥物，這也是撞響了降膽固醇治療市場(chǎng)的新紀(jì)元。Praluent是一種單克隆抗體，它以一種叫PCSK9的特定蛋白為靶點(diǎn)，PCSK9能夠降低肝臟上某些受體的數(shù)量，而這些受體可以將血液中的膽固醇移除，Praluent通過(guò)阻斷PCSK9的作用使更多的受體可用來(lái)去除血液中的LDL膽固醇，從而降低LDL膽固醇水平。

　　緊隨其后的是安進(jìn)的Repatha，其劑量為140mg（1次/2周）或420mg（1次/月）也將于近期獲準(zhǔn)上市，無(wú)獨(dú)有偶，輝瑞的PCSK9單克隆抗體Bococizumab也是每2周或4周注射一次的藥物，已經(jīng)完成了兩項(xiàng)主要臨床研究，正處于待審批階段。目前，業(yè)界對(duì)PCSK9抑制劑的前景十分看好，預(yù)測(cè)市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)230億美元。

　　但是，仍有許多市場(chǎng)分析家認(rèn)為，不可否認(rèn)PCSK9抑制劑適用人群至少暫時(shí)不會(huì)太大。多數(shù)專家只支持極高風(fēng)險(xiǎn)人群如家族性高血脂癥和高心血管風(fēng)險(xiǎn)人群，而且反對(duì)在他汀不耐受人群使用，因此，筆者認(rèn)為看似巨大的PCSK9抑制劑蛋糕，并不會(huì)有昔日他汀市場(chǎng)的風(fēng)起云涌的動(dòng)人景象。

　　國(guó)內(nèi)外降膽固醇市場(chǎng)

　　據(jù)全球暢銷藥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2013年全球調(diào)血脂藥市場(chǎng)規(guī)模為313.46億美元，在多數(shù)調(diào)血脂藥專利期滿和仿制藥上市影響下，同比上一年下滑了3.98%。全球最暢銷的調(diào)血脂原研藥物是瑞舒伐他汀、依折麥布及復(fù)方依折麥布辛伐他汀、阿托伐他汀，銷售額分別為59.12億美元、43.89億美元、25.61億美元。重磅產(chǎn)品阿托伐他汀雖然下降最快，但基本滑到了一個(gè)平臺(tái)期，由于其良好的作用機(jī)制和較少的副作用，仍是國(guó)內(nèi)外臨床中的認(rèn)知度極高的藥物。

　　自從他汀類藥物在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)廣泛應(yīng)用于臨床之后，阿托伐他汀成為降膽固醇高脂血癥市場(chǎng)上的當(dāng)家重磅品種，尤其是國(guó)產(chǎn)仿制藥在跟隨策略下取得了驕人的業(yè)績(jī)。目前國(guó)內(nèi)對(duì)調(diào)血脂藥物市場(chǎng)寄予厚望的中國(guó)后“立普妥時(shí)代”仍舊如日中天。

　　有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院調(diào)血脂藥市場(chǎng)規(guī)模為27.71億元，同比上一年增長(zhǎng)了21.05%，其中他汀類藥物占據(jù)了91.34%，排頭兵仍是阿托伐他汀莫屬，由大連輝瑞的“立普妥”和北京嘉林藥業(yè)的“阿樂(lè)”所壟斷。而調(diào)血脂藥市場(chǎng)中居前3位的是大連輝瑞的“立普妥”阿斯利康的瑞“可定”和北京嘉林藥業(yè)的“阿樂(lè)”。

　　隨著眾仿制藥的上市和市場(chǎng)定價(jià)新政的沖擊，國(guó)內(nèi)上述三大主導(dǎo)品牌銷售額增速可能會(huì)放緩，但市場(chǎng)銷量仍在上升。其后來(lái)者多是采用代理銷售，其追逐力度有限。因此，預(yù)測(cè)中國(guó)調(diào)血脂藥物市場(chǎng)這種三駕馬車的格局在五年內(nèi)不會(huì)有大的變局。

　　明日之星之談

　　在立普妥專利期滿尋找接棒者時(shí)，一種新型的候選類別口服小分子藥物-膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）抑制劑曾在研發(fā)管線上先后亮相。分別是輝瑞開(kāi)發(fā)了托塞匹布（Torcetrapib）、羅氏開(kāi)發(fā)了達(dá)塞匹布（Dalcetrapib），默沙東開(kāi)發(fā)了安塞匹布（Anacetrapib）和禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的Evacetrapib。

　　經(jīng)過(guò)不懈努力，托塞匹布和達(dá)塞匹布已折戟沉沙；默沙東和禮來(lái)會(huì)受到羅氏藥物研發(fā)失敗的負(fù)面影響。默沙東的安塞匹布研究路阻礙重重，III期試驗(yàn)結(jié)果臨床到2017年才有結(jié)果。禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的Evacetrapib結(jié)果的時(shí)間將在2016年中期。

　　目前，PCSK9抑制劑被認(rèn)為是繼他汀類藥物后的新一代降脂藥物，獲益最大的將是高風(fēng)險(xiǎn)冠心病患者及在強(qiáng)化降脂治療后低密度脂蛋白膽固醇仍無(wú)法達(dá)標(biāo)和無(wú)法耐受大劑量他汀類藥物治療的高膽固醇血癥患者。

　　按此推論，普通高膽固醇血癥人群仍需要他汀治療。而他汀類口服劑有著許多優(yōu)勢(shì)，包括了價(jià)格、服藥方便、副作小和用藥習(xí)慣性等多種因素，可以斷定在中國(guó)他汀類藥物仍是降膽固醇高脂血癥市場(chǎng)上的當(dāng)家重磅品種。