新型標(biāo)志物可預(yù)測早期阿爾茨海默病進(jìn)展

2015-04-20 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究者在文章中指出，生物標(biāo)志物可能為臨床前期、和有早期癥狀的AD患者，提供一種評估其神經(jīng)退行性變程度的有用指標(biāo)。

　　新近的一項研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液（CSF）中某些腦蛋白的水平，可能是預(yù)測人們是否會進(jìn)展為阿爾茨海默?。ˋD）的一個有用指標(biāo)，該研究在線發(fā)表于《JAMANeurology》雜志。

　　這項由美國圣路易斯市華盛頓大學(xué)的DavidHoltzman博士等進(jìn)行的單中心、病例對照研究顯示，在預(yù)測患者全腦萎縮或局部腦萎縮方面，CSF中VILIP-1水平的預(yù)測價值與其tau蛋白和p-tau181蛋白的預(yù)測價值相當(dāng)。

　　研究者在文章中指出，生物標(biāo)志物可能為臨床前期、和有早期癥狀的AD患者，提供一種評估其神經(jīng)退行性變程度的有用指標(biāo)。

　　此前，為了找到可以更好預(yù)測AD的預(yù)測因子，研究人員已經(jīng)對一些與神經(jīng)退行性變相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行了評估。根據(jù)相關(guān)研究的結(jié)果，研究人員估計，以淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)方式出現(xiàn)的β淀粉樣蛋白和tau蛋白的聚集與沉積，分別開始于患者出現(xiàn)最早認(rèn)知功能障礙征象前的大約10到15年。

　　此外，患者的神經(jīng)元和突觸減少也發(fā)生在其認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)之前，而且有證據(jù)表明，神經(jīng)元和突觸減少，可能是預(yù)測患者將進(jìn)展為AD的一個更好指標(biāo)。

　　神經(jīng)元和突觸的減少，可以造成患者腦容積的變化。而這種腦容積變化不僅可以通過MRI掃描來進(jìn)行檢測，其還可能與患者體內(nèi)生物標(biāo)志物水平的變化相關(guān)。

　　其中，VILIP-1可能就是這樣的一種生物標(biāo)志物。這里的VILIP-1實際上是由腦部神經(jīng)元所表達(dá)的一種鈣傳感蛋白（其他類型的腦細(xì)胞則不表達(dá)該蛋白）。一項隨訪期為2~3年的先前研究已經(jīng)表明，CSF中該蛋白質(zhì)的水平，可以預(yù)測認(rèn)知正常的老年患者，在將來出現(xiàn)認(rèn)知能力下降可能性。

　　為了評估VILIP-1在預(yù)測患者腦萎縮方面的作用，Holtzman博士等進(jìn)行了這項縱向觀察性研究。該研究共納入了23例早期AD患者（平均年齡72.6歲），并以64名認(rèn)知功能正常的健康成人作為對照者。

　　研究者測量了患者基線時腦脊液中生物標(biāo)志物的水平，并對患者的MRI檢測結(jié)果進(jìn)行了縱向評估。受試者的平均隨訪期為2~3年。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，基線腦脊液VILIP-1、tau蛋白、及p-tau181蛋白水平，可以預(yù)測患者在隨訪期內(nèi)的全腦萎縮率，但β淀粉樣蛋白（Aβ42）沒有這種作用。其中，新的生物標(biāo)志物（VILIP-1）預(yù)測早期AD患者全腦、海馬和內(nèi)嗅皮層部位萎縮的能力，至少和tau蛋白及p-tau181蛋白的預(yù)測能力一樣強。

　　Holtzman博士與同事們還發(fā)現(xiàn)，在認(rèn)知功能正常的對照組受試者中，腦脊液內(nèi)VILIP-1、tau蛋白、或p-tau181蛋白處于較高百分位點水平者，與那些處于較低百分位水平者相比較，其全腦萎縮率、以及海馬和內(nèi)嗅皮層部位的萎縮率均更高。

　　Holtzman博士等在報告中寫到，該研究結(jié)果突出了在涉及臨床前期、和有癥狀A(yù)D患者疾病修飾治療的臨床試驗中，將CSF內(nèi)VILIP-1水平作為其一個二級或三級疾病預(yù)后指標(biāo)的潛在價值。

　　最終，Holtzman博士等得出的結(jié)論是，上述生物標(biāo)志物“可能有助于指導(dǎo)相關(guān)試驗的設(shè)計、及其疾病診斷和預(yù)后評估。”

　　Holtzman博士等指出：“在相關(guān)試驗中納入腦脊液生物標(biāo)志物的指標(biāo)，可以將更多有可能在研究期內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的個體納入其研究人群之中，從而有助于試驗參與者的選擇。此外，盡管通過MR成像進(jìn)行腦體積測定，也可以了解患者腦部特定區(qū)域的神經(jīng)元減少類型，或其AD的病理亞型；但CSF內(nèi)的神經(jīng)退行性病變生物標(biāo)志物檢測（如VILIP-1和tau蛋白等），不僅可以對患者的上述影像信息加以完善和補充，其更可以為人們在較短的隨訪內(nèi)，監(jiān)測患者的疾病進(jìn)展及其對治療的反應(yīng)，提供一些單變量的指標(biāo)。”

　　該研究的局限性在于其研究樣本較小、隨訪時間較短、且為單中心研究。因此，Holtzman博士等承認(rèn)，其研究結(jié)果還需有隨訪時間更長的、多中心大型隊列研究來加以驗證。

　　Holtzman博士等還表示，規(guī)范VILIP-1免疫分析流程的努力正在進(jìn)行中。此外，他們認(rèn)為：“有必要開展一些針對更晚期階段AD患者的研究、以及有關(guān)CSF生物標(biāo)志物監(jiān)測方面的縱向研究，以進(jìn)一步觀察CSF內(nèi)VILIP-1，作為AD神經(jīng)退行性病變生物標(biāo)志物指標(biāo)的價值。”