《古墓麗影》里的那個(gè)大嘴女神安吉麗娜·朱莉，又因?yàn)橐淮晤A(yù)防性手術(shù)（無(wú)手術(shù)指征）摘除自己的卵巢、輸卵管，再一次為全球普及了基因突變與癌癥之間的關(guān)聯(lián)緊密度的知識(shí)。

　　兩年前，因?yàn)橛屑易逍?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://www.coldnoir.com/nrzl/zlzhonglei/rxa/" target="_blank">乳腺癌、卵巢癌病史，BRCA1-2兩處基因點(diǎn)位發(fā)生突變的她，被認(rèn)定有86%以上的幾率患乳腺癌，手術(shù)切除了自己的乳腺。這一次，是她出于對(duì)50%患卵巢癌的擔(dān)憂而再次在未發(fā)病的情況下手術(shù)摘除尚未病變器官。

　　記者昨日通過(guò)對(duì)基因研究專家、婦科專家、腫瘤專家的采訪和科學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，依靠雌激素來(lái)維持女性特征的安吉麗娜，即便排除了激素這類藥劑對(duì)肝腎功能的潛在損害，作為藥物性雌激素的主要受體子宮、絨毛膜、皮膚，都會(huì)有患病風(fēng)險(xiǎn)。“尤其是子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病幾率，會(huì)因?yàn)榇萍に氐拇碳ご蟠笤黾印?rdquo;在記者采訪的專家中，有少數(shù)人對(duì)安吉麗娜表示支持，也有表示理解的，但大多數(shù)人都明確表示反對(duì)，此外需要明確的是，所有專家均表示此類做法，不應(yīng)大范圍推廣。

　　BRCA1-2突變致癌

　　并非一個(gè)人在戰(zhàn)斗

　　可惜暫未找到其“同伙”

　　這一次導(dǎo)致安吉麗娜·朱莉忍痛手術(shù)摘除器官的肇因，還是BRCA1-2這兩個(gè)全球女性已經(jīng)被普及過(guò)一次知識(shí)的基因。

　　“人體有2.3萬(wàn)個(gè)左右基因，但具體劃分起來(lái)，有的是癌基因，有的是抑癌基因，還有的就是起到修復(fù)功能的修復(fù)基因，BRCA1-2，其實(shí)屬于修復(fù)基因，專門(mén)處理復(fù)制過(guò)程中的基因缺損、重復(fù)什么的。它干的是焊接工、質(zhì)檢員之類的工作”，南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所專家表示。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界都在探究為何這兩個(gè)基因發(fā)生突變，只作用于女性的乳腺、卵巢，以及小部分男性前列腺、大腸，從而導(dǎo)致這些部位的癌變？“這么多年了，醫(yī)學(xué)界也沒(méi)能把BRCA1-2的同伙或者不稱職的管理者找出來(lái)。”

　　該專家表示，在致癌作用問(wèn)題上，BRCA1-2，肯定不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗，還有其他因素參與其中導(dǎo)致癌變。

　　與疾病相關(guān)的基因超2000個(gè)

　　直接關(guān)聯(lián)癌癥的起碼數(shù)十個(gè)

　　基因是如何影響腫瘤形成的？目前學(xué)界對(duì)二者之間關(guān)系的普遍認(rèn)知是，癌癥是最常見(jiàn)的基因疾病，所有癌癥的發(fā)生都源自DNA序列的異常，因此盡管不同癌癥有不同的誘因和癥狀，但都可以通過(guò)基因突變得到解釋。

　　近年基因組學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，為腫瘤研究開(kāi)辟新途徑，從基因水平闡明腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制，尋找與腫瘤發(fā)生相關(guān)的關(guān)鍵基因，已成為當(dāng)今世界整個(gè)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

　　中山大學(xué)腫瘤研究中心據(jù)此研發(fā)出來(lái)的基因芯片，就是順著基因這根藤蔓，追蹤到人的鼻咽癌遺傳易感位點(diǎn)，進(jìn)而預(yù)測(cè)普通人群的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。所謂遺傳易感，是指某個(gè)人從基因?qū)用嫔暇蜎Q定了其對(duì)癌癥的抵抗能力差于正常人，容易發(fā)病。

　　“在癌癥易感基因這個(gè)領(lǐng)域，最近幾年進(jìn)展非常多，基本任何癌癥都可以找到易感基因”，中山大學(xué)腫瘤學(xué)博士生導(dǎo)師賈衛(wèi)華教授介紹。賈衛(wèi)華教授解釋，易感基因攜帶者也就是基因突變攜帶者，他的癌癥風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所增高，但普遍認(rèn)為單個(gè)基因的這種風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榘l(fā)生的是常見(jiàn)變異，患癌風(fēng)險(xiǎn)并不是特別高。

　　南方醫(yī)科大學(xué)基因研究所所長(zhǎng)、華南生物芯片研究中心主任馬文麗教授，對(duì)基因?qū)用娴奈⒂^研究已經(jīng)從事了數(shù)十年。她也是第一個(gè)在國(guó)內(nèi)提出用基因手段檢測(cè)亞健康的基因?qū)＜摇?/p>

　　“在2.3萬(wàn)個(gè)基因當(dāng)中，明確和疾病相關(guān)的一共有2000個(gè)左右，其中明確與癌癥發(fā)生存在關(guān)聯(lián)的基因則超過(guò)數(shù)十個(gè)之多。而且癌癥的發(fā)生往往是多基因組合突變、參與的結(jié)果。”上述兩位專家表示。比如人類最常見(jiàn)的肺癌，不少患者會(huì)檢測(cè)出EGFR基因突變。此外，還有src、abl、erbB、erbA……，總之證明與癌癥相關(guān)的基因，多了去了，一般人很陌生。

　　“奧巴馬提出的精準(zhǔn)醫(yī)療概念，正是基于基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，要求醫(yī)務(wù)人員為患者提供更為精準(zhǔn)的個(gè)性化服務(wù)和診斷。”馬文麗即便作為基因檢測(cè)的擁躉和權(quán)威專家，但她對(duì)安吉麗娜的預(yù)防式手術(shù)也明確表示反對(duì)。

　　“腫瘤是外因和內(nèi)因相結(jié)合的一種產(chǎn)物，即便基因?qū)用骘@示有超過(guò)80%幾率的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)、50%的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，但這并不代表不能通過(guò)其他手段，比方說(shuō)調(diào)理、健康生活方式來(lái)加以預(yù)防。”

　　從早期病變到癌癥發(fā)病

　　有幾年、幾十年的干預(yù)時(shí)機(jī)

　　馬文麗把基因?qū)用娴臋z測(cè)對(duì)象分為健康、亞健康、亞臨床、臨床四個(gè)狀態(tài)。“而一個(gè)人從亞健康狀態(tài)，發(fā)展到臨床狀態(tài)（即器官個(gè)體發(fā)生變化、癌變），往往需要幾年甚至幾十年的時(shí)間。”她認(rèn)為，基因檢測(cè)的意義不能矯枉過(guò)正，也不能完全輕視。“即便朱莉篩查了2000個(gè)致病基因，沒(méi)其他問(wèn)題了，但目前醫(yī)學(xué)對(duì)致癌基因的研究仍不全面，并不能排除另外2.1萬(wàn)個(gè)基因里是否還有癌癥相關(guān)基因的存在。”

　　另一名腫瘤專家從另一個(gè)層面表達(dá)了相同的看法。“目前全世界最權(quán)威癌癥模型就是大腸癌模型，其從早期的發(fā)生（病變），到最后的確診，也有15-40年時(shí)間。只是現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)還沒(méi)有進(jìn)步到完全利用好這些時(shí)間窗，提前進(jìn)行藥物、醫(yī)療干預(yù)，徹底避免癌癥的程度。”

　　該專家表示，“從這個(gè)層面來(lái)看，我能理解已經(jīng)無(wú)需哺乳、生殖等的安吉麗娜進(jìn)行預(yù)防式切除，但不支持大家都爭(zhēng)相效仿。”

　　切除外的對(duì)策：

　　基因藥物將是一大研究方向

　　馬文麗表示，對(duì)基因檢測(cè)進(jìn)行深入研究的一個(gè)重要作用，目前還停留在基因靶向藥物的研發(fā)上。為了應(yīng)對(duì)肺癌基因突變，醫(yī)學(xué)界發(fā)明了特洛凱、依瑞沙，能把這類病人的中位生存期提升一年左右。

　　除此之外，相關(guān)的基因藥物也在全球熱烈研發(fā)當(dāng)中，中國(guó)專家也在干這類前沿研究。

　　但通過(guò)食藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的，目前還僅限于是一些非常罕見(jiàn)的基因遺傳罕見(jiàn)病。“比如美國(guó)一種已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的基因藥物，就證明對(duì)先天性獲得性免疫缺陷病有效，已經(jīng)有了成功案例。”

　　但類似的研究任重道遠(yuǎn)，距離臨床應(yīng)用，尤其是癌癥臨床應(yīng)用還有相當(dāng)距離。

　　卵巢癌的發(fā)病隱匿生存率低

　　應(yīng)該是安吉麗娜預(yù)防切除的主因

　　廣州市婦產(chǎn)科研究所所長(zhǎng)陳敦金教授，卵巢癌發(fā)病非常隱匿，且晚期癌癥的五年生存期極低。這可能是安吉麗娜·朱莉進(jìn)行預(yù)防式切除的主要誘因。但作為婦產(chǎn)科、婦科專家，他對(duì)這類預(yù)防式切除持反對(duì)態(tài)度。

　　“首先，在沒(méi)有病變的情況下，進(jìn)行損毀性手術(shù)，這本身就很有爭(zhēng)議。其次，切除卵巢、輸卵管后，安吉麗娜已經(jīng)明確的不是一個(gè)女性了。她的女性特征，需要靠長(zhǎng)期服用雌性激素來(lái)維持。”

　　中山三院產(chǎn)科主任李小毛教授則是為數(shù)不多對(duì)安吉麗娜此舉持支持態(tài)度的廣州專家。卵巢癌早期沒(méi)有明顯癥狀，稱得上是“靜悄悄的腫瘤”，一旦出現(xiàn)征兆被發(fā)現(xiàn)時(shí)70%已是晚期，且治療效果預(yù)后較差，治療起來(lái)也易復(fù)發(fā)。要想早期發(fā)現(xiàn)，抽血、做B超等檢測(cè)或許可行，但準(zhǔn)確性并不太高，體檢也有可能讓它“溜掉”。

　　且朱莉“身份”特殊，她是BRCA1-2突變攜帶者，患卵巢癌幾率高，而家族成員中已有多人腫瘤發(fā)病，她的母親在56歲就因卵巢癌去世，有明顯家族病史。從年齡上來(lái)說(shuō)，40歲已經(jīng)進(jìn)入卵巢癌高發(fā)年齡段，李小毛說(shuō)，朱莉這種特殊人群患癌的幾率可能超過(guò)50%。而切除卵巢和輸卵管又是“一勞永逸”的事，對(duì)于即將滿40歲的她來(lái)說(shuō)，這一選擇也合情合理。

　　李小毛說(shuō)，對(duì)于二三十歲尚未生育的女性來(lái)說(shuō)，預(yù)防性切除卵巢、輸卵管仍不可取。他建議，對(duì)于存在BRCA1-2基因突變的人群，可依據(jù)家族人群發(fā)病的年齡，在40歲之后考慮預(yù)防性切除卵巢和輸卵管。至于沒(méi)有基因缺陷的人群，并沒(méi)有必要刻意做這一手術(shù)，如果在40歲之后，需要做盆腔手術(shù)時(shí)，可以考慮同時(shí)預(yù)防性切除輸卵管。50歲后，如需做子宮切除手術(shù)時(shí)，也可考慮同時(shí)切除卵巢輸卵管，“加做這個(gè)項(xiàng)目很簡(jiǎn)單，并不用單獨(dú)去做。”

　　以后女神患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)很大

　　由于安吉麗娜BRCA1-2基因突變這一根本性病因沒(méi)有得到解除?？茖W(xué)的分析其患癌風(fēng)險(xiǎn)是降低到了5%以下。

　　但由于女神需要接受雌性激素藥物來(lái)維持女性體征，而雌激素的主要受體如子宮內(nèi)膜、絨毛膜甚至皮膚都會(huì)因激素水平的高低而產(chǎn)生一些改變。

　　“可以說(shuō)，在長(zhǎng)期服用激素的情況下，其患上子宮內(nèi)膜癌的幾率會(huì)大大增加”，陳敦金教授很明確表示。

　　馬文麗教授等專家也非常認(rèn)同這一判斷。

　　屆時(shí)，如果女神的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)又算出了其罹患子宮內(nèi)膜癌的幾率，女神還會(huì)做出壯士斷腕般的預(yù)防式切除手術(shù)嗎？

　　其實(shí)從《古墓麗影》里，我就覺(jué)得她就是個(gè)“女漢子”。