孩子的基因碎片,或許是令母親患上類風濕性關節(jié)炎的推手。專家稱,這可能就是女性較男性更容易得類風濕性關節(jié)炎的原因。相關研究成果公布在10月21日召開的美國人類遺傳學協(xié)會2014年的年會上。
顧名思義,類風濕性關節(jié)炎就是指關節(jié)處的炎癥,它會引發(fā)劇烈的疼痛;該病受到多種基因和環(huán)境因素的影響,例如生活習慣和以往被細菌、病毒感染的歷史。女性患者比男性多出3倍,最高危的就是四五十歲的女性人群。免疫系統(tǒng)中的HLA-DRB1基因的某些變體與類風濕性關節(jié)炎相關,這些特定的變體統(tǒng)稱為“共同表位等位基因”,它們包含在以HLA為表位的多種基因中。以HLA(人類白細胞抗原)為表位的基因,最廣為人知的功能即是影響免疫系統(tǒng)對感染的反應,還在移植器官后負責分辨自體細胞和外來植入細胞。
此次新研究的主要作者、美國加利福尼亞大學伯克利分校的研究生喬凡娜·克魯茲(GiovannaCruz)說,女性類風濕性關節(jié)炎患者的比例如此之高,這種情況有力地說明了懷孕期間的某些因素與此病相關。“懷孕期間,來自胎兒的少量細胞會在母體中循環(huán),而在一些女性身上,這種情況會延續(xù)數(shù)十年,后者被稱作‘胎兒微嵌合體’。女性類風濕性關節(jié)炎患者身上出現(xiàn)‘胎兒微嵌合體’的比例高于非類風濕性關節(jié)炎患者,這更加說明了胎兒留下的細胞是致使該病發(fā)展的一個潛在風險。我們現(xiàn)在并不清楚其中的具體原理,但是我們推斷以HLA為表位的基因可能與之相關。”
研究人員分析了眾多女性及其孩子的基因情況,他們有的攜帶“共同表位等位基因”,有的不攜帶“共同表位等位基因”,還有的攜帶其它以HLA為表位、又與類風濕性關節(jié)炎相關的基因。結果發(fā)現(xiàn),如果孩子從父親那里繼承了類風濕性關節(jié)炎高風險等位基因,其母患上此病的幾率就會提高,即使排除了這些女性自身的基因差異后結論也是一樣的。這說明女性除了自身攜帶與類風濕性關節(jié)炎相關的基因以外,她們的患病幾率還會額外受到胎兒攜帶的高風險等位基因的影響。
克魯茲說:“我們尚不清楚共同表位等位基因及其他HLA等位基因是如何影響類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病幾率的,目前的一個推測是由這些基因控制的蛋白質引發(fā)了與類風濕性關節(jié)炎相關的自體免疫問題。”換句話說,攜帶某些基因的女性的免疫系統(tǒng)將胎兒留下的細胞蛋白錯誤地認定為一種威脅,因而引發(fā)了針對它們的免疫反應,導致了類風濕性關節(jié)炎。
這項新研究不僅解釋了女性容易患上類風濕性關節(jié)炎的原因,還為判斷每個女性的發(fā)病幾率提供了一種新的方法,研究者可根據(jù)其孩子及配偶的基因情況加以推斷??唆斊澕捌渫录磳⒃谶@個領域開展進一步的研究,他們的研究計劃還包括對HLA相關基因所編碼的蛋白質的作用進行深入研究,對“胎兒微嵌合體”進行深入研究,以及對類風濕性關節(jié)炎患者多代親屬的基因進行分析,例如分析患者母親的基因。
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