食物過敏與支氣管哮喘（簡稱哮喘）關系密切，存在某些相似的發(fā)病機制。食物過敏患者呼吸道疾病的患病率較非食物過敏患者顯著升高，而近一半因食物誘發(fā)的全身過敏反應患者也并發(fā)呼吸道癥狀。食物過敏者發(fā)生哮喘的風險也增加，兒童早期出現(xiàn)食物過敏是今后發(fā)生哮喘的強預測因子。本文綜述食物過敏與哮喘的發(fā)生機制、兩者臨床發(fā)病的關聯(lián)性，并從病因?qū)W角度闡述兩者的內(nèi)在聯(lián)系。

關鍵詞：食物過敏；支氣管哮喘

過敏性疾病是指人體與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)生的過度免疫反應，導致生理功能的紊亂或組織的損傷，包括哮喘、食物過敏、變應性鼻炎、濕疹等。不同過敏性疾病間多存在內(nèi)在聯(lián)系，罹患一種過敏性疾病的患者易并發(fā)其他系統(tǒng)的過敏癥狀，且常續(xù)貫發(fā)生[1]。如發(fā)生濕疹的患兒食物過敏的發(fā)病率明顯升高，雞蛋過敏的兒童更易出現(xiàn)氣道過敏癥狀，存在過敏性鼻結膜炎的患者更易并發(fā)哮喘，對單一食物過敏的患者后期也更易出現(xiàn)其他食物過敏癥狀[2-5]。而食物過敏反應也常并發(fā)呼吸道癥狀，包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、咳嗽和喘息等。食物變應原可誘發(fā)無癥狀的氣道高反應或有癥狀的哮喘反應，食物過敏誘發(fā)的全身性過敏反應也更易并發(fā)呼吸道癥狀[6-7]。

1、哮喘的發(fā)生機制

哮喘是以陣發(fā)性或持續(xù)性喘息、胸悶、咳嗽，多變而可逆的氣流受限及氣道高反應性為特征的常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，本質(zhì)是變態(tài)反應性慢性氣道炎性反應。在多種基因和環(huán)境因素共同作用下，機體對外界過敏原的免疫耐受缺陷，出現(xiàn)Th1/Th2型免疫調(diào)節(jié)失衡，嗜酸性粒細胞浸潤和平滑肌細胞損傷[8-9]。在多種細胞、細胞因子和其他介質(zhì)的作用下，變應原與肥大細胞表面變應原特異性IgE抗體交聯(lián)，通過一種鈣依賴的快速脫顆粒并釋放介質(zhì)，誘發(fā)早發(fā)相超敏反應導致氣道痙攣。對于部分患者，在早發(fā)相反應后的數(shù)小時，多種固有免疫細胞（單核細胞、樹突狀細胞）和適應性免疫細胞（T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等）可釋放多種介質(zhì)誘導氣道平滑肌細胞收縮，介導遲發(fā)相反應。因此，哮喘的主要治療措施包括吸入或全身應用糖皮質(zhì)激素、短效及長效支氣管舒張劑、抗IgE等靶向治療[10]、特異性免疫治療[11-12]等，以拮抗或消除氣道炎性反應并改善氣道痙攣[13-15]。

2、食物過敏及并發(fā)哮喘的發(fā)生機制

食物過敏是指由免疫機制介導的食物不良反應，因機體暴露于某一食物致敏后再次攝入該食物后發(fā)生。多個研究表明，食物過敏的患病率約為3.5%～8%，且呈上升趨勢。根據(jù)其發(fā)病機制，食物過敏可分為IgE介導、非IgE介導以及混合介導三大類型[16-17]。IgE介導的Ⅰ型超敏反應是變應原經(jīng)由抗原遞呈細胞（APC）和Th2淋巴細胞的作用下，促使?jié){細胞產(chǎn)生IgE抗體，當相同的過敏原再次進入機體便可與嗜堿性粒細胞及肥大細胞表面的IgE相互作用，引發(fā)局部或全身的過敏反應。該類過敏反應臨床癥狀出現(xiàn)較早，可在進食后數(shù)分鐘到1～2h內(nèi)發(fā)生，患者血清中常能檢出過敏原相關的特異性IgE（sIgE）[18]。非IgE機制在食物過敏反應中同樣扮演著重要的角色，如食物蛋白誘導性小腸結腸炎綜合征（foodprotein-inducedenterocolitissyndrome，F(xiàn)PIES）。非IgE介導的超敏反應機制涉及Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應，常于進食后數(shù)小時或數(shù)天后發(fā)生[16，19]。此外，還有一部分食物過敏反應由IgE與非IgE途徑混合介導，如嗜酸性粒細胞性胃腸病等。

當前，食物過敏易并發(fā)哮喘的機制尚不明確，其可能的發(fā)生機制為：首先，食物顆粒在咀嚼和吞咽時，或由于胃食管反流進入氣道，直接激活氣道內(nèi)肥大細胞引發(fā)呼吸道癥狀；其次，完整的食物變應原被胃腸道吸收后可能通過血循環(huán)進入肺臟致敏；此外，胃腸道過敏反應時釋放的多種炎性反應因子亦可能間接地誘發(fā)下呼吸道癥狀。

3、食物過敏與哮喘的相關性

食物過敏與哮喘關系密切，兩者存在諸多相似危險因素及發(fā)生機制。首先，食物過敏患者呼吸道癥狀的患病率較非食物過敏患者顯著升高，而近一半因食物誘發(fā)的全身過敏反應患者也并發(fā)呼吸道癥狀[6]。一項回顧性研究顯示，食物嚴重過敏反應患者中63.6%伴發(fā)吸入物致敏，青少年患者伴發(fā)花粉致敏的比例顯著高于成人（71.4%vs32.1%），而花粉過敏患者常伴發(fā)蔬菜/水果等過敏[20]。我國另一項針對907例患者1952次全身過敏反應的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，食物是最常見致敏原（77%），且有64.2%的過敏反應表現(xiàn)出呼吸道癥狀[21]。一項對美國自愿登記庫的5149例花生與堅果過敏的個體研究顯示，約一半的受訪者報告其初始反應中存在喘息、咽喉發(fā)緊、鼻塞等呼吸道癥狀；與無哮喘的登記者相比，有哮喘者發(fā)生嚴重反應的可能性顯著增高（33%比21%）[22]。另一項針對海鮮過敏的電話隨機調(diào)查提示，6%的受訪家庭和2%的受訪個體報告有魚類或貝類過敏，其中超過50%的海鮮過敏者表現(xiàn)有呼吸急促和咽喉發(fā)緊癥狀[23]。

食物過敏者發(fā)生哮喘的風險也增加，且常為重度哮喘。Schroeder等[24]對567例食物過敏兒童隊列研究顯示，無論較年長兒童（OR=4.9）和較年幼兒童（OR=5.3），食物過敏均與哮喘相關，在有多種食物過敏或過敏情況嚴重的兒童中，這一相關性更顯著；與對食物不過敏的兒童相比，食物過敏患兒發(fā)生哮喘的年齡更早，發(fā)生率也更高。一項對1218例連續(xù)入組的新生兒隊列隨訪4年的研究顯示，有2%的兒童出現(xiàn)了雞蛋過敏。呼吸道過敏（鼻炎或哮喘）的風險增加與雞蛋過敏相關（OR=5.0），陽性預測值為55%，而在加入合并濕疹這一條件后，陽性預測值增加至80%[5]。Liu等[25]從2005～2006年美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查中提取了8203例參與者作為樣本，使用血清學檢查估測食物過敏的患病率，發(fā)現(xiàn)疑似存在食物過敏與現(xiàn)患哮喘相關（校正OR=3.8），還與調(diào)查前一年曾因哮喘而至急診就診相關（校正OR=6.8）。另有研究顯示，兒童2歲前出現(xiàn)食物過敏是學齡時發(fā)生哮喘的強預測因子?；加惺澄镞^敏的兒童哮喘和變應性鼻炎的發(fā)生率是不合并食物過敏兒童的2倍[26-27]。

4、食物過敏誘發(fā)哮喘的病因?qū)W

多種食物變應原都可以通過攝入或吸入途徑發(fā)生暴露，誘導漿細胞生成特異性IgE，結合至包括上下呼吸道在內(nèi)的全身嗜堿性粒細胞和組織肥大細胞膜表面；當再次暴露于相應變應原時，可誘導鼻部和氣道黏膜內(nèi)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，分泌組胺、類胰蛋白酶、白三烯、前列腺素等促炎介質(zhì)，致使氣道平滑肌細胞收縮、黏液分泌等，誘導一系列呼吸道過敏表現(xiàn)[28]。食物過敏所誘發(fā)的呼吸道癥狀常伴有皮膚或消化道表現(xiàn)，但較少導致孤立性哮喘或鼻炎。一項研究針對480例有食物相關不良反應病史的患者開展了雙盲安慰劑對照食物激發(fā)試驗（double-blind，placebo-controlledfoodchallenges，DBPCFCs）的研究顯示，39%的患者食物激發(fā)試驗陽性，其中有51%出現(xiàn)了上呼吸道或下呼吸道癥狀，而僅有7%的患者出現(xiàn)了孤立性呼吸道癥狀[29]。

食物過敏引發(fā)哮喘主要見于兒童，尤其是特應性皮炎患兒。數(shù)項研究報道，2%～10%的哮喘患兒存在食物過敏相關性呼吸道癥狀，但食物激發(fā)試驗陽性僅表現(xiàn)為哮喘的情況較為罕見。變應性致敏多發(fā)生于1歲之前，多由單種食物導致，最常見為花生、雞蛋、牛奶或魚類[30-33]。非IgE介導的食物過敏也可誘發(fā)哮喘，但與IgE介導的相比較為少見[34]。一項針對兒童非IgE介導食物過敏的研究發(fā)現(xiàn)，1/3的患者出現(xiàn)了哮喘或變應性鼻炎的癥狀[35]。此外，嗜酸性粒細胞患者哮喘的發(fā)生率（26%～66%）也較普通人群明顯增高[36-38]。

部分患者在攝入過敏食物后，即使沒有出現(xiàn)急性癥狀，也可能導致氣道高反應性（airwayhyperresponsiveness，AHR）。一項調(diào)查研究納入了26例哮喘合并食物過敏的兒童，在盲態(tài)食物激發(fā)試驗之前和之后，分別使用乙酰甲膽堿吸入激發(fā)試驗進行了評估。在22例食物激發(fā)試驗陽性患兒中，有12例出現(xiàn)了呼吸道癥狀。其余激發(fā)試驗陽性的兒童出現(xiàn)了喉部、消化道或皮膚癥狀。這12例在激發(fā)試驗陽性時出現(xiàn)呼吸道癥狀的患兒中，有7例AHR顯著增加。在1例激發(fā)試驗陽性但沒有呼吸道癥狀的患兒和1例激發(fā)試驗陰性的患兒中也記錄到了AHR增加[39]。另一項相似的研究發(fā)現(xiàn)，在食物激發(fā)試驗陽性后沒有呼吸道癥狀的哮喘患兒中，AHR也顯著增加[40]。

氣源性食物變應原可被吸入氣道，激活肺組織內(nèi)肥大細胞，誘發(fā)氣道炎性反應和呼吸道癥狀。該現(xiàn)象在有職業(yè)暴露史的患者更為常見。例如，面包師因職業(yè)原因持續(xù)吸入小麥蛋白變應原，激活IgE介導的超敏反應而誘發(fā)哮喘癥狀。在診斷時可根據(jù)職業(yè)接觸史、哮喘癥狀、皮膚點刺試驗以及小麥蛋白變應原的氣道激發(fā)試驗明確[41]。又如，在魚類市場空氣中常有較高水平氣溶膠性質(zhì)的魚類變應原，亦可因吸入氣道誘導一系列呼吸道癥狀[42]。Roberts等對明確有IgE介導的食物過敏及哮喘的兒童應用氣溶膠化的食物變應原開展支氣管激發(fā)試驗。研究發(fā)現(xiàn)，盡管這些兒童已經(jīng)回避攝入相應的致敏食物（如魚、牛奶、雞蛋、蕎麥等），但當家中烹制相應食物使環(huán)境中氣溶膠化食物變應原暴露增加后，這些兒童的哮喘癥狀仍進一步加重。研究對其中9例兒童進一步開展了氣道食物激發(fā)試驗，5例出現(xiàn)了典型的哮喘臨床表現(xiàn)，尚有2例同時發(fā)生了遲發(fā)性癥狀和肺功能的明顯減低[43]。

5、結論與展望

綜上所述，食物過敏與哮喘存在共同的危險因素和密切的內(nèi)在聯(lián)系。兒童出生后最初幾年內(nèi)出現(xiàn)雞蛋和/或牛奶變應性致敏是未來發(fā)生哮喘的重要預測因素，食物變應原敏感可能也是哮喘嚴重程度增加的標志。經(jīng)口攝入是食物變應原最常見的暴露途徑，但吸入食物蛋白粉塵或氣溶膠顆粒也可以觸發(fā)呼吸道癥狀。因此，對于攝食后誘發(fā)哮喘，或有哮喘反復發(fā)作，或不明原因、難以解釋的哮喘病情加重，應當考慮食物過敏為可能的誘發(fā)因素，須充分詢問病史，尋找致敏因素，并應做到致敏食物回避、日常膳食管理、定期評估病情并制定有效的急救方案。