重癥哮喘發(fā)病率雖然不高,國內(nèi)報道約占哮喘患者的5.9%,但其占用大量的醫(yī)療資源。重癥哮喘常伴有一種或多種合并癥,如焦慮、過敏性鼻炎、鼻竇炎和胃食管反流等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。盡管ERS/ATS及中國指南對于重癥哮喘的定義、表型、發(fā)病機制及治療管理均有指導(dǎo)性意見,但是隨著更多的新藥物和新療法出現(xiàn),臨床醫(yī)生真正面對患者時,如何進(jìn)行合理的個體化治療,仍然面臨困惑。重癥哮喘表型眾多,當(dāng)前臨床醫(yī)生更需重視現(xiàn)有藥物及治療策略的適當(dāng)選擇,把握臨床適應(yīng)證,并積極探討可能的新治療靶點。
1.優(yōu)化口服激素的使用
口服激素是重癥哮喘治療的主要選擇之一,對多數(shù)患者治療有效。長期口服大量激素意味著不良反應(yīng)的增加?;颊咝枰ㄆ谠u估藥物不良反應(yīng),如骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、高血壓及腎上腺抑制。有證據(jù)表明可以基于誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞來調(diào)整用藥劑量,但這僅限于哮喘??圃\療。另外臨床常用的指標(biāo)呼出氣一氧化氮(FeNO)可以作為口服激素使用及療效判斷的指標(biāo)。
2.合理應(yīng)用長效膽堿能抑制劑(LAMA)
高劑量吸入糖皮質(zhì)激素/長效β2受體激動劑(ICS/LABA)聯(lián)合治療仍然控制不佳的哮喘患者添加噻托溴銨,可以顯著改善肺功能并減少嚴(yán)重哮喘急性加重次數(shù)。這種效果與患者基線性別、年齡、體重指數(shù)、疾病持續(xù)時間、哮喘始發(fā)時間、FEV1占預(yù)計值%及可逆性無明顯相關(guān)。這提示噻托溴銨是重癥哮喘治療中的重要一環(huán)。同時需要認(rèn)識到,噻托溴銨不僅發(fā)揮支氣管舒張的效果,還同樣具有抗炎、抗增生及抑制氣道重塑的作用。
3.恰當(dāng)?shù)剡x擇IgE單抗
已經(jīng)證明奧馬珠單抗對于降低重度哮喘發(fā)作率、住院、口服激素使用率及改善癥狀方面具有顯著作用。2017年GINA指南及2016年中國哮喘防治指南推薦經(jīng)第四級治療未控制的中重度過敏性哮喘患者,可加用奧馬珠單抗。奧馬珠單抗最近也被中國食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)。臨床根據(jù)FeNO值可以進(jìn)一步判斷IgE單抗治療的療效。未來將進(jìn)一步優(yōu)化患者選擇,尋找可能從IgE單抗治療中獲益的特異指標(biāo)。
4.大環(huán)內(nèi)酯類藥物的地位
大環(huán)內(nèi)酯類藥物在重癥哮喘中的使用一直存在爭議。2013年Brusselle等在Throax報道,阿奇霉素250mg,每周3次,連續(xù)使用26周未能減少總的哮喘急性加重率,但亞組分析結(jié)果顯示,可以減少非嗜酸粒細(xì)胞(外周血嗜酸粒細(xì)胞≤200/μl)重癥哮喘急性加重次數(shù)。近期Lancet報道,對于長期未控制的哮喘患者,不論嗜酸粒細(xì)胞和非嗜酸粒細(xì)胞哮喘,加用阿奇霉素治療(500mg,每周3次,連續(xù)治療48周)均可減少哮喘急性加重的次數(shù),提示大環(huán)內(nèi)酯類藥物可能成為重癥哮喘治療的一種有效添加方案,值得進(jìn)一步研究。
5.逐漸走向成熟的支氣管熱成形術(shù)(BT)
國內(nèi)林江濤教授主持"支氣管熱成形術(shù)手術(shù)操作及圍手術(shù)期管理規(guī)范"發(fā)布,為我國BT技術(shù)的開展給予了極大的肯定,明確了BT的主要適應(yīng)證為18歲及以上用ICS/LABA聯(lián)合治療無法有效控制的重度持續(xù)性哮喘患者。強調(diào)了BT治療效果和安全性與操作規(guī)范程度有關(guān),也與圍手術(shù)期的管理,特別是患者的選擇和隨訪有關(guān)。因此建議BT應(yīng)在有資質(zhì)的單位開展。近期EurRespirJ發(fā)表的一項真實世界研究結(jié)果顯示,BT可以減輕重癥哮喘的發(fā)作頻率、急診及住院率。BT作用機制尚不清楚,目前認(rèn)為其主要作用靶點為氣道黏膜下平滑肌,減輕平滑肌過度收縮引起氣道痙攣,因此BT治療后,還需要繼續(xù)藥物治療。同時須認(rèn)識到BT的適合人群、療效指標(biāo)仍值得深入探討。國內(nèi)迫切需要通過長期隨訪結(jié)果積累療效數(shù)據(jù),優(yōu)化BT治療策略。
愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價: ¥37.81.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價: ¥32舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長效β受體激動劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價: ¥205本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價: ¥38本品適用于對傳統(tǒng)治療方法無效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。
健客價: ¥26治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價: ¥76舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長效β2-激動劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價: ¥140愛全樂作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價: ¥45.8本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價: ¥32本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難;慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫;輕到中度支氣管哮喘。
健客價: ¥47.8用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價: ¥46舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長效β2-激動劑和吸入型皮激素治療的患者等。
健客價: ¥3201.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴
健客價: ¥2331.哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管
健客價: ¥330本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣,及急性預(yù)防運動誘發(fā)的哮喘,或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。
健客價: ¥26主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥5治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價: ¥285沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長效β2-激動劑和吸入型皮激素治療的患者等。 康百力鮫鯊烯膠囊:耐缺氧。
健客價: ¥558沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭): 舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長效β受體激動劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。 康百力鮫鯊烯膠囊:耐
健客價: ¥398主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥7沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長效β2-激動劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 康百力鮫鯊烯膠囊:耐缺氧。
健客價: ¥299本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價: ¥29吸入丙酸氟替卡松給藥可預(yù)防性治療哮喘。 成人: ·輕度哮喘:在每日規(guī)律治療基礎(chǔ)上,需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘:正在接受預(yù)防治療或單用支氣管擴張劑治療,但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘:重度慢性哮喘病人,以依賴皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松,能顯著減少或撤除許多病人對口服皮質(zhì)激素的需求。 兒童: 任
健客價: ¥71主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥4