1月26日，以“聚焦精準、共筑‘茁’越”為主題的第二屆諾華呼吸精準診療論壇在深圳舉辦，以鐘南山院士為代表的我國呼吸、過敏、兒科領域?qū)＜覅R聚一堂，聚焦過敏性哮喘的精準治療，對奧馬珠單抗的研究進展和臨床實踐經(jīng)驗進行了深入研討，論壇還邀請西班牙瓦倫西亞兒童醫(yī)院的過敏和變態(tài)反應專家AntonioNieto教授介紹了奧馬珠單抗的研究證據(jù)和在歐洲的使用經(jīng)驗，值得我國臨床醫(yī)生借鑒。

會議現(xiàn)場

過敏性哮喘已進入精準治療時代

李靖教授

過敏性疾病是一種全身性疾病，病因復雜，累及多個器官。我國一項調(diào)查顯示，2/3以上的哮喘患者屬于過敏性哮喘。同時，過敏性哮喘患者也常合并其他過敏性疾病。我國一項研究分析顯示，很大比例的過敏性哮喘患者都會合并特應性皮炎（42.19%）、過敏性鼻炎（56.64%）、食物過敏（15.38%）或藥物過敏（20.74%）。IMPACT研究事后分析顯示，合并過敏性鼻炎會增加過敏性哮喘急性發(fā)作和急診風險；另有研究顯示，合并過敏性鼻炎會導致哮喘控制不佳。

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院李靖教授指出，哮喘被公認為一種異質(zhì)性疾病，有多種病因，也有多種不同的表現(xiàn)。IgE介導的過敏性炎癥是過敏性哮喘發(fā)病機制的核心，過敏性哮喘患者的管理需要關注其過敏狀態(tài)和相關伴隨疾病。

目前，哮喘治療已進入基于表型和生物標志物的精準治療時代，過敏性哮喘是最常見的哮喘表型，奧馬珠單抗是作用于IgE的首個過敏性哮喘靶向治療生物制劑，能夠降低游離IgE水平，全面改善哮喘控制，改善中重度過敏性哮喘的生活質(zhì)量。

奧馬珠單抗高特異性結合IgE，從源頭阻斷過敏反應

王良錄教授

對于IgE與抗IgE治療在哮喘過敏級聯(lián)反應中的作用，北京協(xié)和醫(yī)院王良錄教授進行了詳細解說。他指出，Ⅰ型變態(tài)反應是臨床上最常見的變態(tài)反應類型，IgE、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞是其中的主要參與成分。IgE的產(chǎn)生位于整個過敏性炎癥級聯(lián)反應的上游，是過敏性疾病發(fā)生的啟動者，同時也是過敏性哮喘氣道炎癥的核心，其作用貫穿過敏性哮喘氣道炎癥的全程。

研究顯示，總IgE水平升高與哮喘風險、嚴重程度、控制水平及住院風險等都密切相關。由于IgE是過敏性反應發(fā)生發(fā)展的早期和重要介質(zhì)，因此其成為治療哮喘的一個有前景的治療靶點。阻斷IgE的優(yōu)勢在于介質(zhì)釋放前的啟動階段過敏級聯(lián)反應就被中斷，因此，炎癥能夠被阻止而不是被抑制。

奧馬珠單抗是一種高度人源化的抗IgE單克隆抗體，高度特異性與人IgE結合，降低游離IgE水平，阻斷IgE與FcεRI的結合，從源頭阻斷過敏反應；其還可下調(diào)FcεRI的數(shù)量和功能，長期應用或可改善過敏體質(zhì)。此外，體外研究提示，奧馬珠單抗還可增加干擾素分泌、減少病毒復制，從而預防病毒感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作；降低mIgE+B細胞數(shù)量，使B細胞進入”無效能”狀態(tài)；奧馬珠單抗-IgE復合物還可捕獲變應原，抑制炎癥介質(zhì)釋放。

王良錄教授指出，與無哮喘人群相比，哮喘患者的IgE水平顯著升高，而IgE水平升高還與哮喘嚴重程度及控制不佳相關。不過，血清總IgE的檢測水平受年齡、性別、種族或疾病的影響，總IgE水平升高可能提示變態(tài)反應性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤等多種情況，并不能僅靠總IgE水平確診或排除變態(tài)反應疾病，但總IgE是決定奧馬珠單抗劑量的重要指標。

奧馬珠單抗治療應答人群特點及真實世界療效

蔡紹曦教授

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科蔡紹曦教授指出，作為全球首個治療哮喘的創(chuàng)新性靶向治療生物制劑，奧馬珠單抗已于去年在我國獲批上市，適應證為治療≥6歲的兒童、青少年及成人，確診為IgE介導，經(jīng)ICS/LABA治療后仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過敏性哮喘。在真實世界研究中，使用GETE和ACT評估，16周時奧馬珠單抗應答率分別約為70%~80%和71.1%。

蔡紹曦教授指出，奧馬珠單抗適用人群為中重度哮喘，并經(jīng)過敏相關檢測和臨床病史確認為過敏性哮喘的患者。過敏相關檢測方法包括血清總IgE、皮膚點刺試驗或過敏原特異性IgE；臨床過敏性疾病史包括過敏性鼻炎、特異性皮炎、食物過敏等等。包括中國Ⅲ研究在內(nèi)的研究證據(jù)顯示，奧馬珠單抗針對不同IgE水平的患者均有顯著療效，基線總IgE≥76IU/ml減少急性發(fā)作、急診和改善AQLQ方面療效更好；對常見過敏原呈陽性的患者AQLQ/ACQ改善更明顯；過敏共患病的患者（如過敏性鼻炎），哮喘控制改善更明顯、應答率更高；在基線時FeNO水平較高患者療效更佳；無論基線嗜酸性粒細胞水平如何，奧馬珠單抗治療均有效。

奧馬珠單抗在國外上市較早，已有約16年的使用經(jīng)驗。eXpeRience登記研究及其他真實世界數(shù)據(jù)顯示，奧馬珠單抗治療2年，90%的患者無嚴重臨床意義的急性發(fā)作，急診和住院率也大幅降低，69%的患者口服激素（OCS）減量或停用，患者日夜間癥狀顯著改善，減少了誤工誤學，使患者回歸日常生活和工作。蔡紹曦教授表示，奧馬珠單抗國內(nèi)上市1年來，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院應用奧馬珠單抗治療17例患者，已積累了初步經(jīng)驗，總體應答情況良好。奧馬珠單抗使過敏性哮喘在精準治療方面邁出了第一步，期待未來有更多進展。

奧馬珠單抗臨床研究證據(jù)及歐洲應用經(jīng)驗

AntonioNieto教授

AntonioNieto教授指出，新藥在臨床的應用有賴于臨床研究證據(jù)的支持。奧馬珠單抗在過敏性哮喘兒童中應用主要基于4項研究證據(jù)：在控制良好的中重度過敏性哮喘患兒中的010研究（28周）、中重度過敏性哮喘患兒中的IA05研究（52周）、重度過敏性哮喘患兒中的IA05-EU研究（52周）。這些研究一致證實了奧馬珠單抗治療兒童過敏性哮喘的療效和安全性。

研究表明，與安慰劑相比，奧馬珠單抗治療患者的臨床癥狀、藥物使用、生活質(zhì)量、就診、急性發(fā)作和住院治療情況均有顯著改善，可在過敏性哮喘患兒中起到節(jié)約激素的作用。在兒童中，奧馬珠單抗通常耐受性良好。

更重要的是，奧馬珠單抗在真實世界中似乎療效更佳。AntonioNieto教授所在西班牙瓦倫西亞兒童醫(yī)院的真實世界數(shù)據(jù)包括58例過敏性中重度慢性哮喘脆性哮喘兒童患者，90%患者伴有其他過敏性疾病如過敏性鼻炎、特應性皮炎、食物過敏等，對這些數(shù)據(jù)的分析以及法國、意大利、日本的真實世界數(shù)據(jù)均證實了奧馬珠單抗在不同地區(qū)、不同類型患者中的良好療效，奧馬珠單抗治療2年使急診就診或急性發(fā)作減少78%~85%，住院率減少88%~100%，減少ICS使用41%~43%。因此，AntonioNieto教授指出，奧馬珠單抗應成為中重度過敏性哮喘兒童使用OCS之前的治療選擇。