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阿奇霉素能減少幼兒哮喘樣癥狀的發(fā)作持續(xù)時間

摘要:由預期日記驗證,并采用泊松回歸進行分析。采用符合方案集分析(排除未接受主要結局測試或未接受治療的患者)。本試驗已在ClinicalTrials.gov注冊,注冊號是NCT01233297。
2016年1月,發(fā)表于《LancetRespirMed》的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗考察了阿奇霉素用于1至3歲幼兒哮喘樣癥狀的發(fā)作的療效。結果顯示,阿奇霉素能減少幼兒哮喘樣癥狀發(fā)作的持續(xù)時間。
 
背景:細菌和病毒都與幼兒哮喘樣癥狀急性發(fā)作風險相關,這表明抗生素可作為這類發(fā)作的一個潛在治療。我們旨在評估阿奇霉素對兒童近期哮喘樣癥狀呼吸發(fā)作持續(xù)時間的作用,假設其能減少癥狀周期。
 
方法:在這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中,我們從哥本哈根哮喘前瞻性研究的兒童2010隊列中,招募確診為哮喘樣癥狀復發(fā)的1~3歲兒童;一個出生隊列包括新西蘭全部的丹麥人群,包含哥本哈根。排除標準是大環(huán)內酯類過敏、心臟、肝臟、神經和腎臟疾病,并且每次治療前,有1個或以上臨床肺炎癥狀(呼吸頻率≥50次/min;發(fā)熱≥39℃;C-反應蛋白濃度≥476.20nmol/L[≥50mg/L])。由哥本哈根前瞻性研究的哮喘研究單元中由1名研究醫(yī)生徹底檢查后,每次發(fā)作哮喘樣癥狀持續(xù)至少3日被隨機分配至接受3日療程的阿奇霉素口服溶液每日10mg/kg或安慰劑。每次發(fā)作按計算機生成十個區(qū)組中隨機數(shù)列表進行隨機分配的(由Glostrup藥房生成),與先前治療無關。在整個數(shù)據(jù)驗證和分析階段,對調查者和兒童設盲,直至最小的兒童長至3歲。主要結局是治療后呼吸發(fā)作的持續(xù)時間,由預期日記驗證,并采用泊松回歸進行分析。采用符合方案集分析(排除未接受主要結局測試或未接受治療的患者)。本試驗已在ClinicalTrials.gov注冊,注冊號是NCT01233297。
 
結果:2010年11月17日至2014年1月28日期間,我們隨機分配了72名兒童的158個哮喘樣發(fā)作(阿奇霉素79[50%]和安慰劑79[50%])。阿奇霉組兒童治療后發(fā)作的平均持續(xù)時間是3.4日,安慰劑組是7.7日。阿奇霉素顯著縮短發(fā)作時間的63.3%(95%CI56.0~69.3;p<0.0001)。治療效果隨碰上治療開始時間提早而增加,如果治療開始于發(fā)作前6日,發(fā)作持續(xù)時間會降低83%,相比較,如果開始于6日后則為36%(p<0.0001)。我們發(fā)現(xiàn)阿奇霉素(納入最終分析的78次發(fā)作中18次[23%])和安慰劑(79次中24次[30%])間的臨床不良事件沒有差異(p=0.30),但我們未調查治療后細菌耐藥模式。
 
闡釋:阿奇霉素能減少幼兒哮喘樣癥狀發(fā)作的持續(xù)時間,這表明該藥物可用于發(fā)作的急性管理。需要進一步研究解決炎癥vs抗菌方面的關系。
 
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