新型β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑——治療哮喘的新希望

2018-03-05 來源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：新一代的ultra-LABA具有以下優(yōu)點(diǎn)：①具有更長(zhǎng)的有效時(shí)間，可以實(shí)現(xiàn)一天給藥一次；②可以使藥物快速地到達(dá)發(fā)病部位，還能夠避免口服給藥出現(xiàn)的首過效應(yīng)；

哮喘是常見的氣道慢性炎癥疾病，主要特征是多變和復(fù)發(fā)的癥狀、可逆性氣流阻塞和支氣管痙攣。常見癥狀表現(xiàn)為喘息、咳嗽、胸腔緊迫、胸悶和呼吸困難。普遍認(rèn)為哮喘是因?yàn)榛蚝铜h(huán)境因素共同導(dǎo)致的。截至2011年，世界上有2.3億人患有哮喘，大約有25萬人因哮喘而死。不同國(guó)家的發(fā)病率不太一樣，在西歐、北美等發(fā)達(dá)國(guó)家患病率較高，在亞洲、東歐和非洲的患病率較低。目前，我國(guó)哮喘患病率在持續(xù)上升。

β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑的作用機(jī)制

β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是有效的支氣管擴(kuò)張劑，它們能使氣管平滑肌松弛，進(jìn)而緩解因肌肉痙攣導(dǎo)致的哮喘。β2-腎上腺素能受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，其分子機(jī)制為：β2-激動(dòng)劑作用于位于平滑肌上的β2-腎上腺素能受體，從而活化腺苷環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)腺苷酸(cAMP)，進(jìn)而活化蛋白激酶A(PKA)與Epac(Rap1鳥嘌呤核苷酸交換因子)。PKA磷酸化蛋白參與調(diào)節(jié)平滑肌的伸縮，產(chǎn)生的cAMP減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放，進(jìn)而松弛平滑肌。

β2-腎上腺素能受體與激動(dòng)劑作用位點(diǎn)

哮喘藥物治療歷史簡(jiǎn)介

腎上腺素是首個(gè)在臨床使用的治療哮喘的藥物。1887年，Yamanashi及其同事在中藥麻黃中發(fā)現(xiàn)麻黃堿，但直到1924年才將麻黃堿應(yīng)用于臨床治療支氣管哮喘。隨著藥物學(xué)的發(fā)展，逐漸認(rèn)識(shí)到麻黃堿的基本結(jié)構(gòu)為苯乙胺，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)了一系列藥物，如異丙腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林、克倫特羅等。但作為早期的β2-受體激動(dòng)劑——沙丁胺醇、非諾特羅和特布他林，具有很短的作用時(shí)間，通常4-6小時(shí)，被稱為短效β2-激動(dòng)劑(SABAS)。然后下一代長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑得到較好的發(fā)展，如沙美特羅和福莫特羅，稱為長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑(LABAs)，其作用持續(xù)時(shí)間大約是12個(gè)小時(shí)，可以一天只服兩次藥，這就大大減少了服藥次數(shù)，給患者帶來便利，這讓它們的使用更具吸引力，并且它們具有較高的安全性。最近，科研人員開發(fā)了藥物動(dòng)力學(xué)半衰期更長(zhǎng)的β2-激動(dòng)劑，可以達(dá)到一天給藥一次的效果，被稱為超長(zhǎng)效LABA(ultra-LABA)，這是β2-激動(dòng)劑的發(fā)展方向。

ultra-LABA類型介紹

新一代的ultra-LABA具有以下優(yōu)點(diǎn)：①具有更長(zhǎng)的有效時(shí)間，可以實(shí)現(xiàn)一天給藥一次；②可以使藥物快速地到達(dá)發(fā)病部位，還能夠避免口服給藥出現(xiàn)的首過效應(yīng)；③比長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑的藥效更佳；④作為吸入劑，方便患者使用。下面介紹幾種新型的ultra-LABA藥物。

茚達(dá)特羅(Indacaterol)

茚達(dá)特羅是由Novartis公司研制，是全新的、快速起效的ultra-LABA藥物，屬于喹啉酮類化合物。每日服用一次藥物，用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病，于2009年12月30日由EMA批準(zhǔn)上市，商品名Onbrez；在2011年7月1日，由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名ArcaptaNeohaler，它也是首個(gè)在中國(guó)上市，批準(zhǔn)用于穩(wěn)定期COPD患者維持治療的ultra-LABA。

與其他LABAs相比，其作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。起效迅速，起效時(shí)間約5min，但氣管擴(kuò)張作用時(shí)間更長(zhǎng)，約為24h。起效時(shí)間與福莫特羅相似，但較沙美特羅快?？诜昭杆?，15min達(dá)最大血藥濃度，但生物利用度不高。靜脈給藥后全身分布廣泛，除腦、脊柱及淋巴結(jié)外，許多組織中都有分布，且在胃、腸、肝臟及腎臟中濃度較高。茚達(dá)特羅安全性較好，主要不良反應(yīng)與激動(dòng)β2-受體有關(guān)，包括肌肉痙攣、頭痛及震顫。β2-受體激動(dòng)也可使心電圖QTc間期延長(zhǎng)。其與甾體類藥物和利尿藥合用時(shí)，可引起低血鉀。

茚達(dá)特羅結(jié)構(gòu)式

奧達(dá)特羅(Olodaterol)

奧達(dá)特羅由由BoehringerIngelheim(德國(guó)勃林格殷格翰)公司開發(fā)，于2014年7月31日經(jīng)美國(guó)(FDA)批準(zhǔn)上市，適用于哮喘和慢性阻塞性肺病患者。其對(duì)β1/β2-受體均有高選擇性。奧達(dá)特羅的血藥濃度在給藥后迅速升高，10min內(nèi)即達(dá)到最大值(Cmax)。同時(shí)，奧達(dá)特羅使用了具有獨(dú)特釋藥機(jī)制的新一代無推進(jìn)劑吸入裝置Respimat軟霧吸入器，該吸入器可以產(chǎn)生穩(wěn)定持久、緩慢釋放的輕霧，容易被患者吸入。奧達(dá)特羅安全性較高，其與噻托溴銨聯(lián)合使用可產(chǎn)生互補(bǔ)效應(yīng)，為COPD患者提供更為安全、有效、便利的治療。

奧達(dá)特羅結(jié)構(gòu)式

維蘭特羅(Vilanterol)

維蘭特羅是葛蘭素史克公司研發(fā)的新型β2-受體激動(dòng)劑，維蘭特羅較沙美特羅起效更快、作用時(shí)間更持久，維蘭特羅對(duì)β2-受體的親合力較對(duì)β1-受體和β3-受體高1000倍，具有高度選擇性。蕪地溴銨(Umeclidinium)為一種長(zhǎng)效毒蕈堿受體拮抗藥，對(duì)毒蕈堿受體M1-M5亞型親和性相似，蕪地溴銨通過抑制呼吸道平滑肌上的M3亞型受體致使支氣管擴(kuò)張而起效。美國(guó)FDA于2013年12月18日批準(zhǔn)Umeclidinium/Vilanterol(商品名：AnoroEllipta)吸入粉劑上市，用于慢性阻塞性肺疾病患者的長(zhǎng)期維持治療。Umeclidinium/Vilanterol最常見的不良反應(yīng)包括咽炎、下呼吸道感染、便秘、腹瀉、肌肉痙攣等。

維蘭特羅結(jié)構(gòu)式

蕪地溴銨結(jié)構(gòu)式

Formoterol和Carmoterol

Formoterol屬于甲酰胺類β2受體激動(dòng)劑，服用之后6分鐘迅速起效，比大多數(shù)β2受體激動(dòng)劑起效時(shí)間都短，同時(shí)對(duì)β2受體的選擇性較高。Carmoterol屬于甲酰胺類β2受體激動(dòng)劑，其擁有較高內(nèi)在活性，起效時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)β2受體的選擇性高。

Carmoterol基于喹諾酮骨架設(shè)計(jì)，末端連接的甲氧基苯基對(duì)藥效有重要作用，實(shí)驗(yàn)表明，Carmoterol的藥效是福莫特羅的6倍。

Formoterol結(jié)構(gòu)式

Carmoterol結(jié)構(gòu)式

Abediterol

Abediterol是高選擇性的β2受體激動(dòng)劑，藥效是沙美特羅的10倍，與福莫特羅藥效相當(dāng)，Abediterol起效迅速，服用約10分鐘后快速起效，入血之后最低血藥濃度為0.05pg/mL，半小時(shí)內(nèi)到達(dá)最大值。Abediterol安全性較高，常見的不良反應(yīng)為頭痛、鼻咽炎等。

Abediterol結(jié)構(gòu)式

以上這些藥物是較為成功的新型β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，作為超長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑，大大減少了患者的用藥劑量與用藥次數(shù)，為患者提供便利，有廣闊的發(fā)展前景。此外，仍有大量的研究機(jī)構(gòu)將不同效力β2-激動(dòng)劑組成復(fù)方制劑以及發(fā)展新的藥物。但該類藥物尚不能完全阻止疾病的進(jìn)展，大多限于緩解癥狀，降低病死率，提高患者的生活質(zhì)量，哮喘的治療仍然任重而道遠(yuǎn)。

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1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)

健客價(jià)：￥233

舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。

健客價(jià)：￥208.8

愛全樂可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。

健客價(jià)：￥41

愛全樂作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥51

1.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥32.8

本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥36.8

沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。孟魯司特鈉片：本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥462

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。

健客價(jià)：￥143

1．哮喘本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50％)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管

健客價(jià)：￥343

適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療：吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀地患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制地患者。注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。

健客價(jià)：￥169

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥15.8

本品適用于對(duì)傳統(tǒng)治療方法無效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。

健客價(jià)：￥30

本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥50

健客價(jià)：￥530

信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的

健客價(jià)：￥698

本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣，及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥26

治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。

健客價(jià)：￥79.5

用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。尤其適用于需要長(zhǎng)期服用腎上腺素β2受體激動(dòng)藥的患者和夜間發(fā)作型的哮喘患者。

健客價(jià)：￥685

可用于治療良性前列腺增生癥。也可用于治療高血壓，可單獨(dú)使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或β-腎上腺素能阻滯劑合用。

健客價(jià)：￥17

本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥38

配合歐姆龍血糖儀一起使用測(cè)量血糖。

健客價(jià)：￥53

健客價(jià)：￥743

⒈用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的慢性支氣管哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。哮喘持續(xù)狀態(tài)后的維持治療能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，且副作用降低，耐受性更好。 ⒉也適用于慢性支氣管炎和肺氣腫伴有的可逆性支氣管痙攣的癥狀。 ⒊是慢阻肺病人(COPD)冬季正常生活的保障，尤其對(duì)夜間發(fā)作的哮喘更適宜。

健客價(jià)：￥25