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NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的IL-1β反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘中的作用研究

2017-11-24 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:激素抵抗型重癥哮喘仍是目前哮喘治療的一大難題,疾病的異質(zhì)性及其致病機(jī)制的不明確限制了對(duì)其有效治療靶點(diǎn)的探索。
  NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的IL-1β反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘中的作用研究
 
  激素抵抗型重癥哮喘仍是目前哮喘治療的一大難題,疾病的異質(zhì)性及其致病機(jī)制的不明確限制了對(duì)其有效治療靶點(diǎn)的探索。COPD、呼吸系統(tǒng)感染性疾病及中性粒細(xì)胞型哮喘中都有NLRP3炎癥小體增多伴隨IL-1β反應(yīng)增強(qiáng)現(xiàn)象,但NLRP3炎癥小體及其后繼的IL-1β炎癥反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘中的致病機(jī)制及潛在的治療靶點(diǎn)作用所知尚淺。
 
  日前,AmJRespirCritCareMed雜志中的一篇研究利用衣原體和嗜血桿菌感染小鼠致其呼吸系統(tǒng)感染,同時(shí)用卵白蛋白誘導(dǎo)從而建立激素抵抗型重癥過敏性氣道炎癥小鼠模型。該模型與人激素抵抗型重癥哮喘疾病具相似炎癥特征,如氣道中性粒細(xì)胞增多、NLRP3炎癥小體增多及IL-1β反應(yīng)增強(qiáng)。分別應(yīng)用高選擇性NLRP3抑制劑(MCC950)、特異性半胱氨酸蛋白酶-1抑制劑(Ac-YVAD-cho)和抗IL-1β抗體來研究NLRP3炎癥小體、半胱氨酸蛋白酶-1和IL-1β炎癥反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘模型中的作用及潛在治療靶點(diǎn)。通過檢測(cè)炎癥因子IL-1β和應(yīng)用anti-Ly6G來研究IL-1β誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞性炎癥水平。結(jié)果顯示衣原體和嗜血桿菌感染致NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1和IL-1β增加,引起小鼠激素抵抗型中性粒細(xì)胞性炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性。哮喘患者的中性粒細(xì)胞性炎癥程度、疾病嚴(yán)重程度及激素抵抗與NLRP3及IL-1β表達(dá)水平有關(guān)??笽L-1β抗體、Ac-YVAD-cho和MCC950可抑制模型鼠IL-1β炎癥反應(yīng)及激素抵抗現(xiàn)象,而IL-1β可再次誘導(dǎo)激素抵抗。減少中性粒細(xì)胞數(shù)量可抑制IL-1β誘導(dǎo)的激素抵抗和氣道高反應(yīng)性。最終結(jié)論提示NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘致病中發(fā)揮了重要作用,且可能是該疾病的潛在治療靶點(diǎn)。
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