目前，老年性哮喘的治療原則與其他年齡段哮喘基本一致，即控制哮喘癥狀，預(yù)防哮喘急性發(fā)作，提高患者生活質(zhì)量。

 

　　1．非藥物治療：識(shí)別并避免暴露于誘發(fā)因素是哮喘最有效的治療措施，包括：避免接觸塵螨、霉菌、花粉、寵物等過(guò)敏原，戒煙，避免受涼預(yù)防上呼吸道病毒感染等；適當(dāng)?shù)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/jfpd/1023278.html' target='_blank'>有氧運(yùn)動(dòng)，可降低氣道高反應(yīng)性，減少炎性細(xì)胞因子釋放，降低哮喘的急性發(fā)作頻率；糾正吸入裝置的使用方法，研究顯示平均有68％的患者吸入裝置的使用技巧是不準(zhǔn)確的，經(jīng)專業(yè)指導(dǎo)此類患者的比例可降至20％；控制體重，增強(qiáng)免疫力，管理情緒，避免抑郁、焦慮。也可接種流感疫苗及肺炎雙球菌疫苗預(yù)防急性發(fā)作，但其療效尚不確定。

 

　　2．藥物治療

 

　　（１）糖皮質(zhì)激素：哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。糖皮質(zhì)激素因其廣泛的抗炎效應(yīng)在哮喘藥物治療中發(fā)揮著重要作用，可控制哮喘癥狀、改善肺功能、降低急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)及哮喘相關(guān)死亡率。吸入型糖皮質(zhì)激

 

　　素是治療老年性哮喘的基礎(chǔ)，而全身性應(yīng)用激素僅在GINA推薦的第5步平喘治療時(shí)應(yīng)用。對(duì)于老年性哮喘患者而言，由于機(jī)體抵抗力下降，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用激素易合并口咽部念珠菌感染、聲音嘶啞及糖尿病、骨質(zhì)疏松癥等老年病，且發(fā)生率隨著年齡增加而增加。尤其當(dāng)合并使用伊曲康唑、克拉霉素、鈣離子通道阻滯劑等增加ICS生物利用度的藥物時(shí)，需注意藥物間相互作用，調(diào)整藥物劑量，并通過(guò)及時(shí)漱口、補(bǔ)鈣、調(diào)整降血糖藥物劑量等措施加以預(yù)防，減輕藥物毒性對(duì)人體損害。此外，與其他年齡段哮喘患者相比，老年性哮喘患者對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性較差，可能與老年性哮喘多為中性粒細(xì)胞性炎癥類型、使用吸入型裝置技巧不當(dāng)、治療依從性低等有關(guān)。

 

　?。ǎ玻┲夤軘U(kuò)張劑：在可利用的幾類支氣管擴(kuò)張劑中，β２受體激動(dòng)劑是哮喘控制指南中的一線藥物。但隨著年齡增長(zhǎng)自主神經(jīng)系統(tǒng)活性下降，腺嘌呤環(huán)化酶活性減弱，受體親和力降低，氣道平滑肌上β２受體數(shù)量減少，長(zhǎng)期使用β２受體激動(dòng)劑可致機(jī)體耐受。而β２受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素兩類藥物合用可發(fā)揮協(xié)同作用，激素可增加β２受體的基因表達(dá)，防止長(zhǎng)期使用長(zhǎng)效β２受體激動(dòng)劑所致的受體下調(diào)，LABA亦可提高激素的抗炎效應(yīng)。因此LABA被推薦作為ICS的輔助治療應(yīng)用于哮喘控制，尤其是兩者的復(fù)合制劑。此外，有研究表明噻托溴銨與ICS合用，或者與ICS-LABA合用時(shí)可提高肺功能。但隨著年齡增長(zhǎng)副交感神經(jīng)緊張性降低、受體數(shù)目減少，此類藥物是否應(yīng)用于老年性哮喘仍有爭(zhēng)議。在最新的GINA指南中，推薦短效抗膽堿類藥物可作為短效β２

 

　　受體激動(dòng)劑替代品應(yīng)用于成人哮喘，而長(zhǎng)效抗膽堿類藥物因其可產(chǎn)生瞳孔散大、視力模糊、室上性心動(dòng)過(guò)速、認(rèn)知功能損害等副作用，對(duì)老年性哮喘患者影響重大而被限制使用。另外，茶堿類藥物由于其安全治療窗窄，老年患者茶堿清除率下降，因此臨床應(yīng)用時(shí)需充分考慮患者自身情況，嚴(yán)格控制劑量，密切監(jiān)測(cè)血藥濃度。

 

　?。ǎ常┌兹┦荏w拮抗劑：白三烯受體拮抗藥物為哮喘治療開(kāi)辟了新途徑，近年來(lái)逐漸成為哮喘治療的重要輔佐藥物，并且可作為大劑量糖皮質(zhì)激素療法的替代治療，對(duì)于減少大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所致的不良反應(yīng)有重要意義。研究顯示激素加用白三烯受體拮抗劑可以改善重度老年性哮喘的臨床結(jié)局。此類藥憑借其臨床安全性及良好的依從性也成為合并心血管事件的老年性哮喘患者的一線治療藥物。

 

　　（４）抗IgE單克隆抗體：目前正在研究中的抗IgE的單克隆抗體有奧馬珠單抗、魯昔單抗、ligelizumab、單克隆抗體？12，其中奧馬珠單抗是唯一被批準(zhǔn)用于治療人類哮喘的抗ＩｇＥ的生物制劑［３３］。它不僅可以中和

 

　　血清中的IgE，阻斷與其受體特異性結(jié)合，還可以下調(diào)效應(yīng)細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞上高親和力IgE受體，減少外周血及誘導(dǎo)痰中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目，進(jìn)而改善呼吸道癥狀、提高生活質(zhì)量、減少哮喘的急性發(fā)作和全身激素使用率。目前

 

　　推薦用于血漿中IgE升高且經(jīng)第4步平喘治療哮喘癥狀仍未明顯緩解的重度過(guò)敏性哮喘患者，也包括老年性哮喘患者。

 

　　（５）IL-5相關(guān)單克隆抗體：在哮喘患者中超過(guò)60％的患者存在嗜酸性粒細(xì)胞升高，而且其升高程度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。多種細(xì)胞因子可以調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，其中IL-5尤為重要，對(duì)其生長(zhǎng)、分化、活化、再生均發(fā)揮作

 

　　用。目前研究較多的抗IL-5單克隆抗體包括美泊利單抗和瑞利珠單抗以及針對(duì)IL-5受體的benralizumab單抗。美泊利單抗已被證實(shí)可降低全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的劑量，減少哮喘復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量，目前推薦作為年齡≥12歲且經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)平喘治療癥狀仍未緩解的重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的輔佐藥物。

 

　?。ǎ叮┢渌捍送?，抗白細(xì)胞介素13的單克隆抗體、第四代磷酸二酯酶抑制劑、抗CD25的單克隆抗體daclizumab、針對(duì)白三烯合成其他環(huán)節(jié)研發(fā)出的新型藥物如5？脂氧合酶及其激活蛋白抑制劑GSK-2190915、對(duì)前列腺素d2起作用的CRTH2受體拮抗劑、支氣管熱成型術(shù)等都需要長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)觀察，才能評(píng)估其長(zhǎng)期的有效性、安全性以及老年患者的耐受性。

 

　　老年性哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，持續(xù)存在的氣道炎癥和反復(fù)的氣道上皮損傷、修復(fù)導(dǎo)致氣道重構(gòu)，并隨病程延長(zhǎng)氣道重構(gòu)程度加重。與其他年齡段哮喘患者相比具有臨床癥狀不典型、合并癥多、病情重、死亡率高等特點(diǎn)，上述特點(diǎn)賦予老年性哮喘診斷及治療方面的特殊性。但目前關(guān)于老年性哮喘的臨床研究較少，需要對(duì)老年性哮喘的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療原則進(jìn)行更多的探索與研究，才能進(jìn)一步促進(jìn)臨床診治水平的提高。