難治性哮喘怎么辦？7種治療方法任你挑

　　哮喘的本質(zhì)是慢性氣道炎癥。隨著對哮喘的認(rèn)識和以吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）、長效β-受體激動劑（LABA）為主的吸入治療在臨床的應(yīng)用，大部分哮喘患者的癥狀均能得到控制。

　　但不容忽視的是約占哮喘患者5%的難治性哮喘（DifficultAsthmaDA）的存在，有文獻(xiàn)報(bào)道近年來其發(fā)病率較前降低，但其急診就醫(yī)率、住院率及治療費(fèi)用均較輕、中度哮喘明顯增加[1]。

　　難治性哮喘臨床表現(xiàn)

　　激素依賴性（抵抗性）哮喘

　　這類患者常常存在持續(xù)的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對激素治療反應(yīng)差，表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗，需要長期依賴大劑量吸入激素，甚至是口服激素。

　　過去將對激素治療無效的哮喘稱為「激素抵抗性哮喘」，而實(shí)際上，真正對激素治療完全無反應(yīng)的哮喘極為少見，過去認(rèn)為的激素抵抗性哮喘多數(shù)經(jīng)加大激素劑量和延長治療時(shí)間仍然有治療反應(yīng)。所以，多數(shù)所謂「激素抵抗性哮喘」只是相對性的激素治療「抵抗」，又稱為「激素依賴性哮喘」。

　　脆性哮喘

　　分為兩型。Ⅰ型的特點(diǎn)是盡管大劑量吸入激素治療，峰值呼氣流速（PEF）仍然呈大幅度的波動和反復(fù)哮喘發(fā)作；Ⅱ型的特點(diǎn)是在哮喘控制良好的情況下，突然發(fā)生致死性的哮喘發(fā)作。

　　致死性哮喘

　　盡管這類患者在使用「適當(dāng)」的治療方法，但仍會發(fā)生致命或?yàn)l死的哮喘發(fā)作。發(fā)作時(shí)常伴有高碳酸血癥和需要使用機(jī)械通氣治療。

　　難治性哮喘的治療

　　以吸入激素為主的聯(lián)合治療

　　目前常用且規(guī)范使用的治療DA的方法為以吸入激素為主的聯(lián)合治療，如：ICS與LABA聯(lián)合治療、ICS加白三烯受體（LTs）拮抗劑、ICS加緩釋茶堿等，經(jīng)此聯(lián)合治療后大部分患者癥狀好轉(zhuǎn)，但仍有部分患者即使聯(lián)合應(yīng)用以上數(shù)種藥物后癥狀仍得不到有效控制，仍需全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以改善癥狀，對于這類患者，獲得有效的哮喘控制狀態(tài)，常要以骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓、胃腸道出血、易合并感染等嚴(yán)重的副作用為代價(jià)[2]。

　　抗IgE單克隆抗體

　　抗IgE單體（奧馬珠單抗）可阻斷游離IgE與其效應(yīng)細(xì)胞表面受體的結(jié)合，是一種重組鼠抗人的單克隆抗體[3]。

　　抗IgE單體可減少哮喘惡化的發(fā)作次數(shù)，減少糖皮質(zhì)激素的用量，且使用安全、副作用小，哮喘患者的耐受性良好。抗IgE單體在2006年被明確寫入全球哮喘防治倡議（GINA）指南，可作為難治性哮喘的治療方法之一。

　　但該藥在總IgE正常的患者中使用未見明顯療效，而且該藥價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用時(shí)間較短，其安全性及遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　腫瘤壞死因子(TNF-α)阻斷劑

　　哮喘是一種以嗜酸粒細(xì)胞增多為主的疾病，但有研究結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞同時(shí)參與哮喘氣道炎癥的形成。

　　TNF-α是一種多功能的炎癥因子，它在維持氣道的高反應(yīng)性及促進(jìn)中性粒細(xì)胞的抗炎反應(yīng)中起一定的作用，在哮喘患者中TNF-α及其受體水平均升高[4]，TNF-α抑制劑治療可減少哮喘急性加重。但其安全性尚需長期觀察，在臨床上的應(yīng)用尚有一定的爭論。

　　表型特異性治療

　　表型特異性治療是一種根據(jù)支氣管黏膜活檢的病理改變，進(jìn)行針對性治療的方法，目前主要有三種類型。

　　(1)中性粒細(xì)胞炎癥為主：對中性粒細(xì)胞增多性的DA會有一定療效；

　　(2)嗜酸性細(xì)胞炎癥為主：可以選用氨甲蝶呤或環(huán)孢菌素，適當(dāng)改變抗炎治療；

　　(3)無明顯炎癥證據(jù)，但有顯著的可逆性支氣管收縮，可連續(xù)皮下輸注β2受體激動劑。與臨床類型相似，DA可能也存在不同的炎癥和臨床表型，可能有多種病理過程與其發(fā)展相關(guān)[5]。

　　因此研究不同表型的發(fā)生機(jī)制以及針對不同表型的治療或可成為DA治療的新手段，此種針對性的治療對增加新的、可選擇性的用藥具有指導(dǎo)作用。

　　支氣管熱成形術(shù)（BT）

　　支氣管熱成形術(shù)是一種支氣管鏡下治療手段，通過射頻消融氣道平滑肌來治療難治性哮喘。此療法的機(jī)制除了能消融平滑肌，還可以改變支氣管上皮、黏液腺、神經(jīng)、微血管的特性和修飾氣道炎癥。

　　研究顯示，通過BT治療的哮喘患者氣道內(nèi)平滑肌數(shù)量較前減少，氣道反應(yīng)性亦有下降，該治療可改善第一秒用力呼氣容積和最大呼氣流量，以及改善患者無癥狀天數(shù)百分比、癥狀的嚴(yán)重程度和哮喘生活質(zhì)量問卷調(diào)查[6]。

　　BT有良好的遠(yuǎn)期療效安全性。隨著BT技術(shù)的成熟，預(yù)期其在難治性哮喘患者氣道重塑的治療方面具有良好的應(yīng)用前景。

　　免疫抑制劑、抗代謝藥和可節(jié)減激素的藥物

　　有研究表明，甲氨蝶呤和環(huán)孢素A可以顯著減少口服激素依賴性哮喘患者口服激素的劑量[7]。這些藥物具有一定的不良反應(yīng)，只能在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。屬于此類的其他藥物包括靜脈注射免疫球蛋白、氨苯砜、秋水仙堿及羥氯喹等。

　　由于尚無高級別循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)，上述藥物的療效和安全性尚不明確，不宜常規(guī)使用。此外，小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（克拉霉素等）口服也有助于難治性哮喘的治療，可減輕中性粒細(xì)胞為主的氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性。

　　混合氣體驅(qū)動療法

　　氦氧混合氣體治療DA（尤其是對常規(guī)受體激動劑治療、抗膽堿藥霧化及糖皮質(zhì)激素口服治療無效的病人）急性發(fā)作有作用[8]。

　　大量證據(jù)表明，對于中度哮喘特別是生命危在旦夕或插管的病人有效，氦氣吸入治療和氦氣驅(qū)動霧化可能會逆轉(zhuǎn)病人的插管率，明顯改善哮喘病人急性發(fā)作的發(fā)病率和病死率。

　　哮喘患者肺功能改善是因?yàn)楹廨^低的密度使氣體以層流特性存在于遠(yuǎn)端氣道，降低了氣體在氣道中湍流時(shí)的壓力階差。這些特性降低了呼吸做功，使哮喘病人肺泡通氣改善，同時(shí)可以使霧化吸入時(shí)的藥物顆粒投送到遠(yuǎn)端氣道。臨床上目前尚未有使用氦氧混合氣體后發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道。

　　治哮喘，不妨試試中藥外敷？

　　哮喘是秋季常見病，哮喘患者在犯病過程中非常痛苦，除進(jìn)行減敏治療、免疫治療或辨證服用特定的藥物外，利用中藥外敷或藥膳來治療哮喘，也有一定的療效。

　　哮以聲響名，喘以氣息言

　　哮喘是一種發(fā)作性的痰鳴喘咳疾患。中醫(yī)認(rèn)為，哮與喘是有分別的。《醫(yī)學(xué)正傳？哮喘》謂：“哮以聲響名，喘以氣息言。”意思是說，哮喘發(fā)作時(shí)，喉中痰鳴有聲為哮，呼吸急促困難為喘。

　　哮有宿根，痰伏于肺內(nèi)，時(shí)發(fā)時(shí)止，纏綿日久；喘證多見于各種急慢性痰患中，痰阻于肺，呼吸不暢，原發(fā)性疾病治愈以后，喘亦消失。

　　哮與喘都以呼吸急促為特征，以痰為主因，習(xí)慣上通稱哮喘。哮喘主要包括支氣管哮喘，哮喘性支氣管炎，嗜酸性細(xì)胞增多癥，或其它急性肺部過敏性疾患等在內(nèi)。

　　內(nèi)服中藥或成藥治療哮喘，確有良效。而中藥外敷治療哮喘也能效如桴鼓，立竿見影。

　　中藥外敷，需辨寒與熱

　　中醫(yī)認(rèn)為導(dǎo)致哮喘的主要原因是痰，痰有熱痰與寒痰之分，因而證型也有熱與寒之分。

　　熱型：癥見呼吸急促，喉中有哮鳴音，痰稠黃，膠粘，咳吐不利，煩燥不安，口渴。

　　可取黃連20克、黃柏20克、黃芩20克、馬兜鈴20克、北杏20克、桃仁20克、糯米80克，將以上諸藥研成末，以蜜糖調(diào)成稠羔，然后攤成10×10平方厘米大小，哮喘發(fā)作時(shí)敷在前心后心。

　　寒型：除呼吸急促，喉中有哮鳴音外，痰白而粘，或稀薄多沫，口不渴。

　　可取白芥子30克、延胡索10克、麻黃10克、麝香1.5克、生姜汁適量。將上藥除射香外，混合研細(xì)末，以姜汁調(diào)和藥末成稠羔，攤成10×10平方厘米大小，另放麝香于中間，敷于大椎上(大椎在頸椎上，靠近發(fā)際，最突起一帶)，四季均可，三伏天尤佳。

　　藥膳來相助，病情可緩解

　　哮喘病的發(fā)作常常給人帶來痛苦，哮喘病人在接受藥物治療的基礎(chǔ)上，加以藥膳的輔助調(diào)理，能夠使病情得到有效緩解。

　　絲瓜鳳衣粳米粥

　　用雞蛋膜煎水取汁，煮粳米粥1碗，加入絲瓜再煮熟，加鹽、味精、麻油少許調(diào)味。每日1次，趁溫?zé)岱?，適用于熱性哮喘病人。

　　杏仁豬肺粥

　　將杏仁去皮尖，洗凈。豬肺洗凈，切塊，放人鍋內(nèi)出水后，再用清水漂洗凈。將洗凈的粳米與杏仁、豬肺—起放入鍋內(nèi)，加清水適量，文火煮成稀粥，調(diào)味即可。隨量食用，適用于痰飲內(nèi)盛哮喘患者。

　　常練咯痰、深呼吸，預(yù)防哮喘發(fā)作

　　此外，哮喘患者還可進(jìn)行適當(dāng)?shù)目┨导吧詈粑憻挕?/p>

　　有效排痰的方法為：深呼吸、屏氣，然后用力進(jìn)行兩次短而有力的咳嗽，將痰從肺的深部咳出。咳嗽時(shí)間不要太長，宜在早晨起床后或餐前半小時(shí)及睡前進(jìn)行。

　　深呼吸鍛煉：患者取仰臥位，兩手重疊放在臍部，經(jīng)鼻吸氣后縮唇緩慢地將氣呼出，兩手稍向腹內(nèi)加壓。步行時(shí)停下來深吸一口氣，然后再步行，同時(shí)緩慢地呼氣?？s唇呼吸，經(jīng)鼻緩慢地吸氣，用口呼氣時(shí)作吹口哨樣動作，按節(jié)律進(jìn)行，盡量將氣呼凈。每次練習(xí)3～5分鐘，每天練習(xí)數(shù)次。

　　藥膳來相助，病情可緩解

　　豬肺1個，洗凈切塊，半夏、陳皮、白芥子各3g，用細(xì)紗布包藥與豬肺一同加水煮爛熟。吃肉、喝湯可治哮喘。

　　胡桃仁2枚、杏仁1小撮、瓜子仁60g、蒜頭梗10cm。水煎服，每日1劑，可治哮喘。

　　牛胎盤1個，甜杏仁5g、苦杏仁2g、生姜3片、紅棗3個，酒適量。牛胎盤洗凈浸泡12小時(shí)后，用開水焯透切塊。

　　在灼鍋熟油下翻炒胎盤塊。熗適量黃酒、姜汁再炒后，加雙杏仁、姜片、棗及適量清水，倒入砂鍋內(nèi)煲至熟爛食用。

　　此方具有潤肺鎮(zhèn)咳、養(yǎng)血填精、大補(bǔ)元?dú)獾裙δ?，用治哮喘、虛勞久咳、老年慢性支氣管炎等有效?/p>

　　霜桑葉、冰糖、花生仁各12g，共煮至花生仁爛熟，去桑葉食用。每日1劑，可治哮喘。

　　茶葉5g、橘皮3g、款冬花4g，開水沖泡，代茶飲，每日1劑。祛痰、止咳、平喘，可治哮喘、支氣管炎、咳嗽等。

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