全球現(xiàn)約有3億人口受到哮喘的困擾，到2025年，這一數(shù)字會(huì)上升至4億。此外，哮喘帶來的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)（住院、急診就診和常規(guī)治療），會(huì)對(duì)患者及其家庭帶來情緒、生理和社會(huì)活動(dòng)上的負(fù)面影響。指南將哮喘的控制情況作為哮喘管理的主要指標(biāo)，哮喘管理包括預(yù)防發(fā)作、改善生活質(zhì)量、減少急性發(fā)作次數(shù)。

　　良好的哮喘管理可有效減少醫(yī)療支出。在過去的數(shù)十年里，定量吸入藥物是哮喘的重要治療藥物。理論上的簡(jiǎn)便性掩蓋了其發(fā)展的復(fù)雜性。另一方面，這些藥物能夠使阻塞性肺疾病患者長(zhǎng)久獲益，而非單純?cè)黾佑盟巹┝俊?/p>

　　聯(lián)合治療：1+1>2

　　目前，吸入糖皮質(zhì)激素（Inhaledcorticosteroids，ICS）是持續(xù)性哮喘患者抗炎治療的一線藥物。其主要作用是抑制炎癥過程中多種前炎性基因活化。其他的主要抗炎藥物，β2受體激動(dòng)劑通過與β2腎上腺素受體（β2-ARS），β2-ARS與刺激G蛋白偶聯(lián)后產(chǎn)生一系列的效應(yīng)，從而舒張氣道平滑肌。

　　從同一吸入裝置中同時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（ICS/LABA），較從不同裝置分別吸入更能使患者獲益，同時(shí)提高患者的依從性。與單用ICS相比，ICS/LABA可使患者獲益更多：ICS/LABA可有效改善影響疾病的兩個(gè)要素（氣道炎癥和氣道平滑肌功能不全，如主要表現(xiàn)為炎癥或氣道重塑）。

　　這些互補(bǔ)效應(yīng)會(huì)帶來協(xié)同作用。哮喘是一種「異質(zhì)性」疾病，對(duì)臨床表現(xiàn)不同的患者采用兩種不同的藥物來治療疾病的不同要素，有助于哮喘控制。當(dāng)從同一裝置同時(shí)吸入ICS和LABA時(shí)，這兩種藥物會(huì)在肺內(nèi)，在分子水平上產(chǎn)生協(xié)同作用，使得整體的藥物學(xué)效應(yīng)得以增強(qiáng)，更有益于治療。體內(nèi)外試驗(yàn)均證實(shí)ICS/LABA能增加β2受體的數(shù)目和活性。

　　多項(xiàng)研究證實(shí)，ICS能夠增加LABA在氣道的沉積。這一效應(yīng)在含有更多陽(yáng)離子的LABA中更為顯著，如福莫特羅要高于親脂性的沙美特羅。來自5個(gè)歐洲國(guó)家（法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙和英國(guó)）的三項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，超過50%的哮喘患者的哮喘處于部分控制。

　　聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)

　　疾病的異質(zhì)性、持續(xù)暴露于誘發(fā)因素或刺激物、存在合并癥以及依從性不佳是哮喘控制不佳的影響要素。尤其是依從性不佳這一狀況，在哮喘中更為普遍。次優(yōu)的聯(lián)合治療，治療依從性不佳，醫(yī)師和/或患者對(duì)哮喘控制水平的錯(cuò)誤判斷也會(huì)導(dǎo)致哮喘控制不佳。但哮喘控制不佳也很可能是由于患者未掌握吸入技巧。

　　技術(shù)水平的進(jìn)步，使得吸入裝置的使用變得更為簡(jiǎn)易，在滿足患者需求的同時(shí)，也達(dá)到了治療目的。吸入藥物和裝置在哮喘控制中的地位已經(jīng)得到一致的肯定，越來越多的藥物和裝置已經(jīng)上市。

　　ICS/LABA的應(yīng)用現(xiàn)狀

　　由于療效顯著，ICS/LABA聯(lián)合治療廣泛應(yīng)用于不同程度的哮喘治療。臨床診療研究證實(shí)，輕度持續(xù)性或間歇性哮喘患者常在患病早期即接受ICS/LABA聯(lián)合治療，這一時(shí)間往往比指南推薦的用藥時(shí)間更為提前。正確的治療方案多數(shù)由呼吸科醫(yī)生開具。

　　意大利的一項(xiàng)前瞻性研究得出結(jié)論，多達(dá)30%的間歇性或輕度持續(xù)性哮喘患者在基層醫(yī)院被開具ICS/LABA治療。最常見的原因是，當(dāng)新診斷為哮喘患者出現(xiàn)癥狀，需要快速且有效的治療時(shí)，ICS/LABA就作為一線治療藥物被開具到處方當(dāng)中。

　　值得注意的是，GINA指南中推薦，每日1次吸入ICS/LABA作為接受每日2次低劑量ICS/LABA后，哮喘完全控制患者的降階梯治療方案（D級(jí)證據(jù)，僅作維持治療；C級(jí)證據(jù)，維持治療和緩解藥物）。

　　新型ICS/LABA

　　一項(xiàng)調(diào)查性研究評(píng)估了ICS/LABA治療哮喘的特征。該研究總結(jié)了6大特征：I劑量的可變性；iiICS的安全性和長(zhǎng)期耐受性；iiiLABA的安全性和長(zhǎng)期耐受性；iv哮喘控制的有效性；vICS的抗炎作用；viLABA的快速支氣管舒張作用。近期一種用于哮喘維持治療的新型ICS/LABA定量吸入劑已經(jīng)上市，成分為氟替卡松／福莫特羅（FP/FF）。

　　FP/FF聯(lián)合治療可做為成年和青少年哮喘患者的治療方案。FP作為最強(qiáng)有力但口服利用率低的的ICS，其在哮喘中的治療地位已經(jīng)得到認(rèn)可。FP有效和安全的典型特征為起效迅速，體內(nèi)活性強(qiáng)于其他常用的LABA。因此，F(xiàn)P/FF定量吸入制劑使得同一裝置中的藥物同時(shí)含有抗炎和舒張支氣管作用。此外，該藥物有多種劑量選擇，使得其可用于不同程度的哮喘治療。

　　ICS主要通過減低關(guān)閉多種炎癥基因，阻斷特定蛋白合成和基因后效應(yīng)來發(fā)揮主要作用。這一作用多數(shù)是通過調(diào)節(jié)組蛋白乙?；?去乙?；瘉韺?shí)現(xiàn)。由于FP受體親和力高，但口服和全身應(yīng)用生物活性率低，因此被認(rèn)為是最強(qiáng)有力的ICS。

　　至于LABA，作為高效受體拮抗劑的福莫特羅，與效力較低的拮抗劑，如沙美特羅相比，其受體磷酸化和內(nèi)在活性更高。ICS/LABA聯(lián)合治療中，LABA的舒張支氣管作用，通過類似的傳導(dǎo)通路，可作為ICS治療的補(bǔ)充，增強(qiáng)其抗炎活性和抗氣道平滑肌增生。因此，ICS聯(lián)合超微顆粒LABA可用于重癥哮喘的治療。

　　有研究發(fā)現(xiàn)，與單用FP相比，不同劑量的FP/FF治療會(huì)降低急性加重年化率。此外，該聯(lián)合制劑的劑量選擇較多，使得其更適用于哮喘的升級(jí)和降階梯治療。