哮喘困擾著全球近3、15億人口，其中約有10%患者的病情十分嚴(yán)重或者無法控制。通常，嚴(yán)重哮喘患者需要接受吸入性的皮質(zhì)類固醇激素藥物或者長效型β受體激動劑，以緩解病情。然而，并非所有患者都對現(xiàn)有療法有反應(yīng)，因此仍然面臨病情隨時(shí)惡化乃至生命危險(xiǎn)。

　　嗜酸性粒細(xì)胞與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)。在病情十分嚴(yán)重或者無法控制的哮喘患者群體中，很多人血液和呼吸道內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞水平均異常偏高。對于嗜酸性粒細(xì)胞來說，白細(xì)胞介素-5（IL-5）的角色至關(guān)重要，它是整個(gè)細(xì)胞增殖、成熟、活化和存活的主要推動者。目前，已上市的兩種哮喘藥物mepolizumab和reslizumab正是IL-5的人源化單抗。

　　▲靶向嗜酸性粒細(xì)胞的生物療法

　　阿斯利康則另辟蹊徑，其正在開發(fā)的臨床單抗新藥benralizumab以IL-5受體為靶點(diǎn)，可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡。

　　▲靶向IL-5及其受體的治療思路

　　最近，benralizumab的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（CAMILA和SIROCCO）結(jié)果出爐，發(fā)布于《柳葉刀》雜志。一共超過2500名病情十分嚴(yán)重且無法控制的哮喘患者每四或八周接受一次30毫克的benralizumab注射，作為輔助性療法。在經(jīng)過近一年的療程后，患者們出現(xiàn)病情惡化的幾率下降了1/3到1/2，并且肺功能和哮喘癥狀均出現(xiàn)了顯著改善。在使用benralizumab僅四周后，患者體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞出現(xiàn)大幅下降，降至極低的水平。

　　▲Benralizumab的作用機(jī)理

　　“試驗(yàn)結(jié)果顯示，每四或八周一次的benralizumab治療顯著降低了嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和病情惡化頻率，并改善了病情十分嚴(yán)重且無法控制的哮喘患者的肺功能，”試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者之一、英屬哥倫比亞大學(xué)的J、MarkFitzGerald教授表示：“我們目前亟需新的哮喘療法，而這一試驗(yàn)結(jié)果支持了benralizumab可作為嗜酸粒細(xì)胞異常增多的哮喘患者的有效輔助性療法。”