葛蘭素史克的新類型白介素-5（IL-5）抑制劑美泊利單抗（商品名：Nucala）作為一種節(jié)制激素療法用于嚴(yán)重哮喘患者。美泊利單抗作為一種輔助治療藥物已在歐盟獲批用于嚴(yán)重嗜酸性哮喘成人患者，這款藥物是在歐盟獲批的首款I(lǐng)L-5抑制劑。葛蘭素史克表示，該公司打算盡快將這款產(chǎn)品推向市場。

　　上個月，美國FDA批準(zhǔn)美泊利單抗用于稍微更廣泛的適應(yīng)證，包括其在12歲以上嚴(yán)重哮喘患者中的應(yīng)用，即使FDA顧問委員會之前建議這款藥物僅獲批用于成年人而不用于青少年。該藥物于近日在美國上市。

　　據(jù)牛津大學(xué)Pavord教授稱，遭受嚴(yán)重嗜酸性哮喘的患者「不是人們所熟悉的典型哮喘患者」，Pavord教授參與了美泊利單抗的試驗(yàn)項(xiàng)目。「盡管使用了高劑量的吸入性藥物，但患者仍需要努力控制他們的哮喘，」他補(bǔ)充稱?！杆麄冇蓄l繁地哮喘發(fā)作問題，并且可能需要住院?！?/p>

　　通過抑制IL-5的活性，美泊利單抗抑制了嗜酸性粒細(xì)胞的活動，嗜酸性粒細(xì)胞是一種已知在哮喘中非常重要的細(xì)胞。在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)美泊利單抗在標(biāo)準(zhǔn)治療后緊接著作為一這款維持治療藥物使用時，該藥物顯示減少了突破性哮喘發(fā)作。

　　對癥狀增加控制意味著美泊利單抗用藥患者也能減少他們對糖皮質(zhì)激素的使用，糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致深遠(yuǎn)的副作用，特別是在長期使用時。這款抗體作為一種100mg固定劑量的皮下注射劑使用，除了患者正常的呼吸藥物之外，該藥物每四周注射一次。

　　隨著美泊利單抗在美國與歐洲的批準(zhǔn)，葛蘭素史克擴(kuò)大了對其它IL-5抑制劑開發(fā)商的競爭優(yōu)勢，正在開發(fā)該類藥物的其它公司有阿斯利康和梯瓦，阿斯利康的候選藥物Benralizumab目前正處于3期試驗(yàn)，梯瓦有望于明年初提交Reslizumab的上市批準(zhǔn)。

　　對葛蘭素史克來說，美泊利單抗在美國的上市及在歐盟的批準(zhǔn)是一個提升，該公司需要美泊利單抗的良好業(yè)績，因?yàn)槠浜诵牡暮粑鼘I權(quán)繼續(xù)面臨競爭與定價壓力，其呼吸專營權(quán)包括最暢銷的哮喘及慢性阻塞性肺疾病治療藥物舒利迭（氟替卡松/沙美特羅）。分析師預(yù)測，美泊利單抗的年銷售額會超過5億美元，潛在年銷售峰值有望超過10億美元。

　　FDA授予輝瑞Xalkori治療ROS1陽性肺癌的優(yōu)先審查資格

　　2015年12月11日訊--美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）開發(fā)的口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib）在歐美監(jiān)管方面接連傳來喜訊。上月底，Xalkori一線治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的擴(kuò)大適應(yīng)癥獲歐盟批準(zhǔn)。近日，美國FDA也已受理Xalkori治療ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA），并且還授予了優(yōu)先審查資格，這也意味著Xalkori在監(jiān)管周期方面將由常規(guī)的10個月縮短至6個月。

　　此前，F(xiàn)DA已于今年4月授予Xalkori治療ROS1陽性NSCLC的突破性藥物資格。FDA將在2016年4月作出最終審查決定。如果獲批，Xalkori將成為ROS1陽性NSCLC治療領(lǐng)域首個由生物標(biāo)志物驅(qū)動的靶向抗癌藥。目前，Xalkori適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療。

　　此次sNDA的提交，是基于一項(xiàng)多中心單組I期研究（Study1001）的積極數(shù)據(jù)。該研究在53例證實(shí)為ROS1重排的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，調(diào)查了Xalkori的治療潛力。研究中對患者采用標(biāo)準(zhǔn)方案的口服劑量Xalkori（250mg，2次/天）治療，評估藥物的安全性、藥代動力學(xué)和治療應(yīng)答，同時利用第二代測序技術(shù)及RT-PCR確定ROS1融合伴侶基因。

　　來自50例患者的數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續(xù)時間17、6個月，中位無進(jìn)展生存期19、2個月。在所檢測的30例腫瘤標(biāo)本中，研究人員發(fā)現(xiàn)了7個ROS1的融合伴侶：5個已知，2個為新發(fā)現(xiàn)。ROS1重排類型與Xalkori臨床應(yīng)答之間未觀察到相關(guān)性，Xalkori安全性與ALK重排NSCLC患者中相似。完整數(shù)據(jù)已發(fā)表于2014年11月20日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

　　該研究表明，Xalkori對于ROS1重排的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）具有顯著的抗腫瘤作用。ROS1重排為Xalkori提供了第二個有效治療的患者亞群。Xalkori在該患者群體中的臨床開發(fā)，是輝瑞致力于通過生物標(biāo)志物（ROS1重排）識別患者進(jìn)而開展精準(zhǔn)醫(yī)療的一個典范。

　　ROS1重排發(fā)生于ROS1基因與另一個基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會驅(qū)動癌細(xì)胞的生長。流行病學(xué)的數(shù)據(jù)顯示，ROS1基因重排在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）病例中的發(fā)生率約為1%。據(jù)估計(jì)，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1、5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅(qū)動。ROS1重排定義了一種不同的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。

　　Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2011年獲FDA批準(zhǔn)用于ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。目前，Xalkori已獲全球80多個國家批準(zhǔn)，該藥的上市，極大地改變了ALK陽性晚期NSCLC的臨床治療。

　　信源：PfizerAnnouncesU、S、FDAAcceptanceandPriorityReviewofSupplementalNewDrugApplicationforXALKORI?(crizotinib)fortheTreatmentofPatientswithROS1-PositivemetastaticNon-SmallCellLungCancer

　　Sanofi全球首個登革熱疫苗Dengvaxia獲批

　　2015年12月10日訊--法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）旗下疫苗事業(yè)部賽諾菲巴斯德（SanofiPasteur）近日宣布，該公司研發(fā)的登革熱疫苗Dengvaxia獲得墨西哥當(dāng)局批準(zhǔn)，用于預(yù)防登革熱。此次批準(zhǔn)，也標(biāo)志著Dengvaxia成為全球獲批的首個登革熱疫苗產(chǎn)品。

　　近日，墨西哥聯(lián)邦預(yù)防衛(wèi)生風(fēng)險委員會（COFEPRIS）批準(zhǔn)Dengvaxia用于生活在登革熱流行地區(qū)的9歲-45歲兒童、青少年和成人，用于預(yù)防由所有4種血清型登革熱病毒所引起的疾病。Dengvaxia的獲批，是基于一項(xiàng)廣泛的臨床開發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目涉及超過4萬名志愿者，這些志愿者生活在15個國家，并具有不同年齡、地理區(qū)域、流行病學(xué)、種族、社會經(jīng)濟(jì)背景。其中，墨西哥登革熱流行地區(qū)參與了Dengvaxia臨床開發(fā)項(xiàng)目的所有3個III期臨床研究。

　　賽諾菲表示，該公司在20年前就開始著手聯(lián)合當(dāng)?shù)丶叭虻男l(wèi)生當(dāng)局及科學(xué)界開發(fā)登革熱疫苗，目的就是要開發(fā)出一種創(chuàng)新型疫苗產(chǎn)品，來應(yīng)對登革熱這一嚴(yán)重威脅全球公共衛(wèi)生的傳染病。此次Dengvaxia的獲批，標(biāo)志著該公司已經(jīng)實(shí)現(xiàn)將登革熱轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N采用疫苗可預(yù)防的疾病。這對于公司本身乃至全球公共衛(wèi)生界，最重要的是，對于生活在登革熱風(fēng)險中的全球約一半人口而言，都是一個具有歷史意義的重大里程碑。

　　登革熱（Dengue）是登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病。臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛、皮疹、出血傾向、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少等，登革熱是東南亞地區(qū)兒童死亡的主要原因之一。

　　登革熱是一種蚊媒疾病，俗稱"斷骨熱（breakbonefever）"，威脅著全球近30億人，該病在亞洲和拉丁美洲流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)計(jì)，每年有超過1億人感染登革熱。登革熱往往由于輕度非特異性至危及生命并發(fā)癥的大范圍臨床癥狀而誤診，同時監(jiān)控系統(tǒng)的局限性也是導(dǎo)致登革熱病例報道不足的原因。在全球范圍內(nèi)，每年有50萬人（包括兒童）患上登革出血熱（DHF），及時獲得恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療護(hù)理對于降低嚴(yán)重登革熱死亡風(fēng)險至關(guān)重要。

　　WHO已設(shè)定目標(biāo)，到2020年，將登革熱死亡率降低50%，發(fā)病率降低25%。目前，登革出血熱尚未有任何針對性治療藥物。登革熱由4種不同血清型的登革熱病毒引發(fā)，各病毒株之間不會產(chǎn)生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重復(fù)感染。