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哮喘藥物使用是否會(huì)引起抗藥性呀?

摘要:不僅如此,由于仍有少數(shù)β2腎上腺素能受體分布于心臟、神經(jīng)、肌肉組織,所以因抗藥性而導(dǎo)致的藥物使用增多,不但不能夠提高藥物的療效,同時(shí)反而會(huì)更多的激動(dòng)這些肺外受體,從而產(chǎn)生心悸、手抖、肌肉顫抖等反應(yīng),更嚴(yán)重的會(huì)引起心律失常而引起相應(yīng)心源性猝死的危險(xiǎn)。

  由于支氣管哮喘是常見的呼吸道慢性病,需要長(zhǎng)期使用藥物達(dá)到預(yù)防發(fā)作,解除癥狀的目的,因此,幾乎大部分患者都需要每日使用藥物,所以這個(gè)問題往往是大多數(shù)患者所顧及的。在全球哮喘防治指南和中國(guó)哮喘防治指南中哮喘治療的目標(biāo)中,最低的藥物副作用也已經(jīng)成為哮喘治療的目標(biāo)之一。因此,我們確實(shí)需要在達(dá)到最佳治療效果的同時(shí),兼顧藥物的副作用。而抗藥性本身的意思也就是由于過多或反復(fù)使用某種藥物而導(dǎo)致對(duì)這種藥物的不敏感。那么,哮喘藥物到達(dá)會(huì)不會(huì)產(chǎn)生抗藥性呢?應(yīng)該來講,有些會(huì),有些不會(huì)。

  最常見的產(chǎn)生抗藥性的藥物就是短效β2激動(dòng)劑,如沙丁胺醇、特布他林等。這些藥物主要的作用為即刻松弛氣道平滑肌,緩解氣道痙攣。短效β2受體激動(dòng)劑的作用是通過主要分布于氣道中的β2腎上腺素能受體相結(jié)合,激動(dòng)這些受體而發(fā)揮上述作用的。這類藥物的過多和長(zhǎng)期使用,會(huì)導(dǎo)致與藥物結(jié)合的β2腎上腺素能受體功能下調(diào)和受體數(shù)目的減少,從而降低藥物的作用,產(chǎn)生抗藥性。不僅如此,由于仍有少數(shù)β2腎上腺素能受體分布于心臟、神經(jīng)、肌肉組織,所以因抗藥性而導(dǎo)致的藥物使用增多不但不能夠提高藥物的療效,同時(shí)反而會(huì)更多的激動(dòng)這些肺外受體,從而產(chǎn)生心悸、手抖、肌肉顫抖等反應(yīng),更嚴(yán)重的會(huì)引起心律失常而引起相應(yīng)心源性猝死的危險(xiǎn)。這也是為什么在上個(gè)世紀(jì)六七十年代,由于沒有重視哮喘氣道慢性炎癥的本質(zhì),很多患者只是過渡依賴β2受體激動(dòng)劑的支氣管舒張作用,導(dǎo)致患者過渡使用該種藥物而使哮喘死亡率一度上升的原因所在。

  但這種抗藥性的產(chǎn)生也并不可怕。七十年代后期,醫(yī)生們意識(shí)到哮喘的本質(zhì),并不斷從抗氣道慢性炎癥的角度加強(qiáng)治療,也即加強(qiáng)了吸入糖皮質(zhì)激素的治療后,這樣的抗藥性得到了顯著的改善。原因之一為吸入糖皮質(zhì)激素可以上調(diào)因過渡激動(dòng)而功能下調(diào)的β2腎上腺素能受體,也促進(jìn)β2腎上腺素能受體的數(shù)目增生。原因之二為患者加強(qiáng)了氣道慢性炎癥的控制,從治本的角度防止了哮喘氣道平滑肌痙攣,使按需使用的β2激動(dòng)劑使用量減少,因此也大大減少了抗藥性的產(chǎn)生。

  目前,其他常用的哮喘控制藥物如吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合制劑,白三烯受體調(diào)節(jié)劑,茶堿等均未見明顯抗藥性的產(chǎn)生。

 

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