短效抗膽堿能藥物(SAMAs)
兩種毒蕈堿受體2(M2)和毒蕈堿受體3(M3)在支氣管和氣管平滑肌中表達(dá)。M2受體的作用尚不清楚,但M3受體被副交感神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿刺激,抑制氣道平滑肌松弛通過(guò)β2-受體激動(dòng)劑。M3受體的刺激也可引起粘膜下腺體釋放粘液并可能在氣道重塑和炎癥中發(fā)揮作用。炎癥本身可以增強(qiáng)膽堿張力。異丙托溴銨是一種SAMA,對(duì)氣道影響約6h,而長(zhǎng)效作用劑(噻托溴銨,蕪地溴銨,和阿地溴銨)慢慢的脫離和拮抗M3受體,可持久至少12到24h。
目前,單獨(dú)SAMAs或與SABA聯(lián)合未被FDA批準(zhǔn)治療AEA。一些EDAEA治療指南和綜述包括使用吸入性SAMAs。單獨(dú)使用SAMAs與單獨(dú)使用SABAs或SAMAs+SABAs相比,單獨(dú)使用SAMAs效果較差。一項(xiàng)對(duì)AEA兒童的meta分析顯示,一個(gè)單獨(dú)劑量的SAMAs聯(lián)合SABAs60min后,肺功能顯著改善,但未改變住院率。
一些作者認(rèn)為,多劑量SABA+SAMA治療,是ED重度AEA的“一線”療法。
長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(LAMAs)
指南不推薦LAMAs治療AEA,并且也未被FDA批準(zhǔn)(表1)。
最近研究表明,LAMAs對(duì)難治性或ACOS哮喘有一定作用。另外可獲益于LAMAs的患者可能包括使用ICS治療不佳的DB2R-B16-Arg/Arg基因患者。當(dāng)這些患者隨機(jī)接受LAMA或LABA時(shí),LAMA并不劣于LABA。這類(lèi)患者中,10%-12%為白種人,20%-25%為非裔美國(guó)哮喘患者。
SAMA/LAMA的不良反應(yīng)
口干,呼吸道分泌物,咳嗽,尿潴留,瞳孔擴(kuò)大,視力模糊,和青光眼患者眼壓升高。