急診或臨床治療哮喘急性加重（AEA）是一項(xiàng)挑戰(zhàn)?；颊呒毙约又爻潭葟妮p微到嚴(yán)重頻繁急性加重，需要高劑量藥物，并消耗高的醫(yī)療設(shè)施和費(fèi)用（表1）。

　　這些病人中有很多嚴(yán)重的持續(xù)性和控制不佳的哮喘，無(wú)門診隨訪。在美國(guó)，2009年約有210萬(wàn)哮喘相關(guān)ED就診，2010年為180萬(wàn)。近期在美國(guó)北卡羅來(lái)納州的一項(xiàng)研究顯示，許多患者就診ED只是進(jìn)行常規(guī)哮喘護(hù)理。他們常有輕度、間歇性哮喘并缺乏初級(jí)保健來(lái)源。

　　更復(fù)雜的哮喘表型被稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）。這些特應(yīng)性吸煙者在早期時(shí)疾病的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度都高于典型的慢阻肺患者，并傾向于需要治療哮喘和慢阻肺。大多數(shù)哮喘治療指南并未對(duì)ACOS給予具體的治療建議。目前尚無(wú)具體的治療建議區(qū)分ACOS急性加重和AEA。

　　此文章將詳述被FDA批準(zhǔn)的、以及說明書適應(yīng)癥外治療AEA的藥物、副作用和療效數(shù)據(jù)。

　　短效β2受體激動(dòng)劑（SABAs）

　　吸入性的SABAs是“緩解”和“救援”性藥物，是AEZ治療的基石。SABAs是最有效的支氣管擴(kuò)張劑，可以緩解AEA期間的支氣管收縮。

　　目前，需轉(zhuǎn)化為拋射劑推進(jìn)的定量噴霧器（MDI）后，唯獨(dú)外消旋沙丁胺醇和左旋沙丁胺醇是可使用的SABAs，薩巴需要轉(zhuǎn)換為hydrofluoralkane推進(jìn)劑。沙丁胺醇和左旋沙丁胺醇也可霧化吸入

　　雖然存在個(gè)體差異，但在AEA期間，使用一次性儲(chǔ)霧罐MDI沙丁胺醇治療并不劣于霧化吸入沙丁胺醇。與無(wú)儲(chǔ)霧罐相比，使用儲(chǔ)霧罐治療的兒童ED時(shí)間顯著縮短了約半小時(shí)。

　　與間歇性SABA治療相比，對(duì)大多嚴(yán)重的AEA患者而言，持續(xù)性SABA治療安全，需較少的臨床勞動(dòng)力，并且可增加臨床療效。

　　大多指南不推薦皮下注射腎上腺素或特布他林治療AEA，即使不能從吸入治療獲益的AEA患者也應(yīng)限制使用皮下注射腎上腺素或特布他林。

　　一些頑固性哮喘患者，使用沙丁胺醇和左旋沙丁胺醇治療后，出現(xiàn)反常性支氣管痙攣，支氣管氣道高反應(yīng)性增加。目前原因不明，但可能與稀釋劑，藥理學(xué)，和目前知之甚少的患者的多態(tài)性相關(guān)。

　　腎上腺素B2R基因（DB2R-B16-Arg/Arg患者）編碼區(qū)的16位氨基酸上的精氨酸純合度的多態(tài)性（Arg/Arg），而非正常的甘氨酸（Gly／Gly）降低對(duì)沙丁胺醇的長(zhǎng)期反應(yīng)。

　　此外，這些基因多態(tài)性似乎改變B2R的部分功能，從而改變B2R對(duì)SABAs/LABAs的反應(yīng)。

　　此外，B2R對(duì)SABAs的下調(diào)可能限制這些藥物的作用。這些可見于頑固性哮喘患者中。

　　不良反應(yīng)

　　隨著薩巴的副作用包括心率增加，心悸，心律失常，驅(qū)動(dòng)鉀細(xì)胞內(nèi)流導(dǎo)致的低鉀血癥。一項(xiàng)比較外消旋沙丁胺醇和沙丁胺醇在重癥監(jiān)護(hù)患者和兒科心臟病患者中的研究顯示，兩種藥物可引起非常小幅的，但相似的心率增加。

　　SABAs還可以刺激肝糖原分解可導(dǎo)致高血糖。直接SABAs刺激動(dòng)脈B2R可引起血管擴(kuò)張和低血壓，進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)反射性心動(dòng)過速。

　　長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABAs）

　　2007美國(guó)國(guó)家哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目（NAEPP）指南建議，若長(zhǎng)期管理哮喘時(shí)，LABAs是一種較好的添加到ICS中的藥物，包括成人和兒童。

　　但在臨床或ED中治療AEA時(shí)，LABAs的急性使用無(wú)作用，但當(dāng)患者出院，或使用ICS仍有持續(xù)哮喘的患者，可嘗試使用LABAs。

　　LABAs藥物的使用如表2。老的LABAs可每日2次劑量（沙美特羅和阿莫特羅、福莫特羅）和新的LABAs可1次劑量（茚達(dá)特羅，奧達(dá)特羅，和維蘭特羅）。

　　不良反應(yīng)

　　一項(xiàng)比較LABAs沙美特羅和安慰劑的沙美特羅多中心哮喘研究（SMART）顯示，藥物上市后使用LABAs的患者哮喘和全因死亡率有小幅增加。

　　根據(jù)多個(gè)meta分析，F(xiàn)DA指出，當(dāng)用于哮喘維持治療時(shí)，若使用LABAs單藥治療，需用黑色警示框注明死亡風(fēng)險(xiǎn)，與ICS聯(lián)合使用時(shí)可持續(xù)使用。