<p><strong> 皮質(zhì)激素</strong></p> <p> 治療AEA,持續(xù)性哮喘首選的初始控制藥物是ICS和系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素(SC)。NAEPP指南和許多文章指出ICS在治療持續(xù)性哮喘中的重要作用。</p> <p> 糖皮質(zhì)激素有許多細(xì)胞和組織特異性抗炎作用,包括結(jié)合到細(xì)胞質(zhì)糖皮質(zhì)激素受體(GR)上。皮質(zhì)激素與GR的相互作用與誘導(dǎo)構(gòu)象變化,促進(jìn)抗炎蛋白的合成,制多種促炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄。副作用包括淋巴細(xì)胞,肥大細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的減少。</p> <p> 糖皮質(zhì)激素治療AEA得到公認(rèn)。AEA患者經(jīng)??诜蜢o注(iv)進(jìn)行治療。目前指南建議,進(jìn)入ED后,應(yīng)口服糖皮質(zhì)激素治療5-10天。兒童使用SCs治療AEA時(shí),較早出院,并且復(fù)發(fā)性較少。</p> <p> 一項(xiàng)對(duì)中重度AEA兒童的前瞻性觀察研究顯示,75min內(nèi)使用SC治療可降低住院率和治療時(shí)間。</p> <p> 使用ICS治療AEA較少見,并且一項(xiàng)meta分析顯示,當(dāng)ICS與SC配合治療時(shí),可減少入院率。目前尚無充足證據(jù)建議ICS單獨(dú)治療可替代CS治療AEA。</p> <p><strong> 副作用</strong></p> <p> 糖皮質(zhì)激素副作用與劑量,效力,給藥途徑,和糖皮質(zhì)激素暴露時(shí)間相關(guān)。ICS的使用與咳嗽、言語障礙,和鵝口瘡相關(guān)。兒童生長發(fā)育障礙,腎上腺軸抑制,免疫抑制,骨密度下降,股骨頭壞死,皮膚變薄,葡萄糖不耐受,瘀傷,和白內(nèi)障也有報(bào)道。早期開始高劑量ICS似乎對(duì)兒童病毒性喘息治療有效。相比之下,長期使用ICS治療哮喘似乎與肺炎和分枝桿菌小幅增加相關(guān)。</p> <p> 一項(xiàng)6種糖皮質(zhì)脊髓對(duì)156例哮喘人群的研究顯示,糖皮質(zhì)激素的抑制作用呈劑量依賴性。一種新的糖皮質(zhì)激素,環(huán)索奈德,是一種“前藥”,具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué),每日一次劑量。有望減少系統(tǒng)性毒副作用,但尚未得到證實(shí)。</p> <p><strong> 白三烯調(diào)節(jié)劑</strong></p> <p> 白三烯受體拮抗劑(LTRA)和5—脂氧合酶抑制劑是成人和兒童ICSs的慢性替代療法。</p> <p> LTRA(孟魯司特,普魯司特、扎魯司特)阻斷氣道平滑肌上的白三烯D4與白三烯受體的相互作用,從而減少平滑肌痙攣,降低氣道氣道高反應(yīng)性。5—脂氧合酶的抑制作用是通過齊留通阻斷細(xì)胞質(zhì)白三烯形成物和其他與支氣管痙攣相關(guān)的物質(zhì)。</p> <p> 有研究顯示,靜注孟魯司特改善AEA患者1秒鐘用力呼氣量(FEV1)。在美國,并未有足夠的臨床數(shù)據(jù)獲得FDA的批準(zhǔn)。口服LTRA一般不包含在AEA的治療指南中。最近的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,未能顯示口服孟魯司特治療成人AEA獲益。此研究結(jié)果與一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述研究一致,系統(tǒng)性綜述研究共納入八項(xiàng)研究,也未支持口服LTRA治療AEA。</p> <p> 由于早期的陽性結(jié)果,因此呼吁進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn),以更好地理解孟魯司特治療急性重度哮喘是否有一個(gè)潛在的作用。但目前數(shù)據(jù)有限。</p> <p><strong> 副作用</strong></p> <p> 孟魯司特、扎魯司特的副作用有限。急性不良反應(yīng)缺乏,慢性影響僅限于3例變應(yīng)性肉芽腫性血管炎。</p> <p> 扎魯司特報(bào)道有慢性肝炎,可導(dǎo)致肝衰竭,需要肝移植和死亡。</p> <p> 長期使用齊留通可導(dǎo)致約5%的哮喘患者體內(nèi)肝酶升高。</p>