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【藥品知識】合理應(yīng)用預防哮喘藥物

摘要:孟魯斯特:競爭性阻斷LTs受體的作用,與扎魯司特相似,能改善慢性氣道炎癥,改善肺功能,主要用于預防哮喘發(fā)作,對哮喘急性發(fā)作無效。用于對阿司匹林敏感的哮喘患者,可減少發(fā)作次數(shù)和對糖皮質(zhì)激素的依賴,對于過敏性鼻炎特別是鼻塞嚴重者。此藥提倡睡前使用。

  變態(tài)反應(yīng)是哮喘的重要病因之一,可導致氣道平滑肌肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放炎癥介質(zhì),引起氣道炎癥和平滑肌痙攣。抗過敏平喘藥可有效抑制過敏介質(zhì)的釋放或拮抗過敏介質(zhì)的作用,預防哮喘發(fā)作。這類藥物大多起效較慢,主要用于預防哮喘的發(fā)作,對急性發(fā)作患者無效。主要有過敏介質(zhì)阻釋藥和抗白三烯類藥物。

  過敏介質(zhì)阻釋藥

  色甘酸鈉:該藥遇光和在水溶液中不穩(wěn)定,口服吸收率小于1%,起不到治療作用,故采用特制的吸人器粉霧吸人給藥。

  該藥在接觸抗原前7~10天用藥,可預防1型變態(tài)反應(yīng)、運動或其他刺激所致的哮喘。但無直接松弛支氣管平滑肌作用,對組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)亦無拮抗作用,對正在發(fā)作的哮喘無效。其作用是選擇性穩(wěn)定肺組織的肥大細胞膜,減少細胞外Ca2+向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運,從而阻止肥大細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等過敏介質(zhì),對皮膚的肥大細胞無作用,不用于皮膚過敏反應(yīng)的治療。也可抑制引起支氣管痙攣的某些反射或逆轉(zhuǎn)哮喘患者炎癥靶細胞功能的改變,降低對各種非特異性刺激的敏感性和氣道高反應(yīng)性,減少支氣管痙攣的發(fā)作,用于各種支氣管哮喘的預防性治療,能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)性和遲發(fā)性哮喘。也用于預防過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及胃腸食物過敏性疾病。

  少數(shù)患者吸入后咽喉部及氣管有刺激感,可引起嗆咳、氣急,甚至誘發(fā)哮喘發(fā)作。必要時β受體激動劑合用可以預防。

  酮替芬:口服易吸收,0、5~2小時達峰濃度(Cmax。)分布于支氣管、肺、肝、腎等組織,為血藥濃度的2~6倍。主要在肝臟代謝,約60%經(jīng)腎排泄。T1/2為10~22小時,作用持續(xù)12~13小時。

  該藥為新型過敏介質(zhì)阻釋藥,能抑制過敏介質(zhì)釋放和阻斷組胺H1受體作用,也能拮抗5-羥色胺(5-HT)和白三烯(TLs)的作用,療效優(yōu)于色甘酸鈉。用于預防各型支氣管哮喘的發(fā)作,對兒童哮喘的療效優(yōu)于成人,一般需用藥12周以上。但6月齡以下的小兒禁用。對于皮膚的肥大細胞也有作用。對糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘患者,可減少糖皮質(zhì)激素的用量。用于過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹及食物過敏等治療。

  用藥第一周約有10%~15%的患者出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈、口干等副作用,繼續(xù)用藥可自行緩解或消失。孕婦、駕駛員、精密機械操縱者慎用。不良反應(yīng)嚴重時,可暫時劑量減半,等不良反應(yīng)消失后在增加用量。

  曲尼司特:可穩(wěn)定肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜,阻止細胞裂解脫顆粒,抑制組胺、白三烯、5-羥色胺(5-HT)等介質(zhì)釋放。中樞抑制作用弱于酮替芬。用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性皮膚瘙癢。該藥預防性用藥藥效好于發(fā)作時的用藥。孕婦禁用。

  抗白三烯藥

  白三烯在過敏反應(yīng)中起著很重要的作用,抗白三烯藥物有扎魯司特、孟魯司特、齊留通。

  扎魯司特:為長效,高選擇性LTs(白三烯)受體拮抗劑,能競爭性阻斷LTs(LTC4,LTD4,LTE4)受體,有效地預防LTs所致的各種氣道反應(yīng),減輕哮喘癥狀,改善肺功能。適用于慢性輕、中度哮喘的預防和長期治療,或作為糖皮質(zhì)激素的替換藥。治療嚴重哮喘患者時聯(lián)合應(yīng)用本藥,可維持對哮喘發(fā)作的控制或減少糖皮質(zhì)激素及β2受體的用量。在哮喘急性發(fā)作時,要與其它治療哮喘的藥物合并應(yīng)用。該藥應(yīng)在飯前1小時或飯后2小時服用。

  治療過程中有輕微頭痛、咽炎、鼻炎、胃腸道反應(yīng),偶見肝功能異常,肝腎功能不全者、妊娠和哺乳期婦女慎用。12歲以下兒童禁用。

  扎魯司特與紅霉素、茶堿、特非那定合用時,可程度不同的降低本藥的血藥濃度。

  孟魯斯特:競爭性阻斷LTs受體的作用,與扎魯司特相似,能改善慢性氣道炎癥,改善肺功能,主要用于預防哮喘發(fā)作,對哮喘急性發(fā)作無效。用于對阿司匹林敏感的哮喘患者,可減少發(fā)作次數(shù)和對糖皮質(zhì)激素的依賴,對于過敏性鼻炎特別是鼻塞嚴重者。此藥提倡睡前使用。

  治療中可有輕度頭痛、頭暈、胃腸道反應(yīng)等,妊娠、哺乳期婦女及幼兒慎用。

  齊留通:齊留通為選擇性5—脂氧合酶(5-LOX)抑制劑,能減少LTs的合成,也可拮抗LTC4的作用。適用于輕、中度哮喘的預防和長期治療。

  偶見轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復。妊娠和哺乳哺乳期婦女及幼兒慎用。

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